Midostaurina più Daunorubicina o Idarubicina per adulti giovani e anziani con leucemia mieloide acuta con mutazione FLT3


Lo studio registrativo RATIFY ha dimostrato che la Midostaurina ( Rydapt ) 50 mg due volte al giorno associata alla chemioterapia standard ha ridotto significativamente la mortalità nei pazienti adulti di età inferiore a 60 anni affetti da leucemia mieloide acuta ( AML ) con mutazione FLT3, di nuova diagnosi.

Considerando che la leucemia mieloide acuta è spesso presente nei pazienti più anziani che mostrano una scarsa risposta alla chemioterapia, uno studio multicentrico di fase 3b in aperto è stato progettato per valutare ulteriormente la sicurezza e l'efficacia di Midostaurina più chemioterapia nella monoterapia di induzione, consolidamento e mantenimento nei pazienti più giovani ( età inferiore o uguale a 60 anni ) e nei pazienti più anziani ( età superiore a 60 anni ) con nuova diagnosi di leucemia mieloide acuta e mutazione FLT3.

Rispetto a RATIFY, questo studio ha esteso il trattamento con Midostaurina da 14 giorni a 21 giorni, ha sostituito le antracicline ( Idarubicina o Daunorubicina ) e ha introdotto variazioni nel dosaggio standard della chemioterapia di combinazione ( 7+3 o 5+2 nei pazienti più fragili ).

In totale 301 pazienti ( 47.2% età superiore a 60 anni e 82.7% con mutazione FLT3-ITD ) con età mediana di 59 anni sono entrati nella fase di induzione.
Complessivamente, 295 pazienti ( 98.0% ) hanno avuto almeno 1 evento avverso, inclusi 254 pazienti ( 84.4% ) con eventi avversi di grado maggiore o uguale a 3.

Gli eventi avversi gravi di grado maggiore o uguale a 3 si sono verificati in 134 pazienti. Non è stata osservata alcuna differenza nella frequenza degli eventi avversi tra i gruppi di età, ma la frequenza degli eventi avversi di grado maggiore o uguale a 3 è stata più elevata nei pazienti più anziani.

Nel complesso, il tasso di remissione completa ( CR ) incluso il recupero ematologico incompleto ( CR + CRi ) ( 80.7% ) è risultato paragonabile tra i gruppi di età ( 60 anni o meno, 83.5%; da più di 60 a 70 anni o meno, 82.5%; nei pazienti di età superiore a 70 anni, 64.1% ) e il tipo di antraciclina utilizzata nell’induzione.
Il tasso di CR + CRi è stato inferiore nei maschi ( 76.4% ) rispetto alle femmine ( 84.4% ).
La sicurezza e l’efficacia di Midostaurina rimangono coerenti con i risultati precedenti, indipendentemente dall’età, dal sesso o dal regime di induzione. ( Xagena2023 )

Sierra J et al, Blood Adv 2023; 7: 6441-6450

Emo2023 Onco2023 Farma2023



Indietro

Altri articoli

Uno studio di fase 3 in aperto, multicentrico, randomizzato ha dimostrato che il mantenimento con Sorafenib ( Nexavar ) dopo...


I pazienti con leucemia mieloide acuta ( AML ) positivi per le mutazioni di duplicazione tandem interna ( ITD )...


L'applicabilità della duplicazione interna in tandem FLT3 ( FLT3-ITD ) per la valutazione della malattia residua misurabile ( MRD )...


Il trattamento standard dei tumori del retto T2-T3ab, N0, M0 è l'escissione totale del mesoretto ( TME ) a ​​causa...


L'inibizione di BCL-2 si è dimostrata efficace nella leucemia mieloide acuta ( AML ) in combinazione con agenti ipometilanti o...


Lo studio di fase 3 ADMIRAL ha mostrato una sopravvivenza globale superiore nei pazienti con leucemia mieloide acuta ( AML...


L'inibitore della tirosina chinasi 3 correlato a FMS ( FLT3 ) Gilteritinib ( Xospata ) è la terapia standard per...


Lo studio di fase 3 ADMIRAL ( Study of ASP2215 Versus Salvage Chemotherapy in Patients With Relapsed or Refractory Acute...


I risultati del trattamento per i pazienti con leucemia mieloide acuta ( AML ) mutata per la tirosina chinasi 3...