Enzalutamide più Abiraterone versus Enzalutamide nel tumore alla prostata metastatico resistente alla castrazione: studio Alliance A031201
Enzalutamide ( Xtandi ) e Abiraterone ( Zytiga ) sono entrambi mirati alla segnalazione del recettore degli androgeni, ma attraverso meccanismi diversi.
Il meccanismo d'azione di un farmaco può contrastare i percorsi di resistenza dell'altro.
Si è cercato di determinare se l'aggiunta di Abiraterone acetato e Prednisone ( AAP ) a Enzalutamide prolunghi la sopravvivenza globale ( OS ) nei pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione ( mCRPC ) nel contesto di prima linea.
Gli uomini con carcinoma alla prostata metastatico resistente alla castrazione non-trattato sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Enzalutamide di prima linea con o senza Abiraterone acetato e Prednisone.
L'endpoint primario era la sopravvivenza globale.
Sono stati esaminati anche la tossicità, il declino dell'antigene prostatico specifico ( PSA ), la farmacocinetica e la sopravvivenza libera da progressione radiografica ( rPFS ).
I dati sono stati analizzati utilizzando un approccio intent-to-treat ( ITT ).
In totale, 1.311 pazienti sono stati assegnati in modo casuale: 657 a Enzalutamide e 654 a Enzalutamide più Abiraterone acetato e Prednisone.
La sopravvivenza globale non era statisticamente diversa tra i due bracci ( mediana, 32.7 mesi per Enzalutamide vs 34.2 mesi per Enzalutamide e Abiraterone acetato e Prednisone; hazard ratio HR, 0.89; P unilaterale=0.03; livello di significatività nominale limite=0.02 ).
La sopravvivenza libera da progressione radiografica è stata più lunga nel braccio di combinazione ( sopravvivenza libera da progressione radiografica mediana, 21.3 mesi per Enzalutamide vs 24.3 mesi per Enzalutamide e Abiraterone acetato e Prednisone; HR, 0.86; P=0.02 ).
Tuttavia, la clearance farmacocinetica di Abiraterone è stata da 2.2 a 2.9 volte superiore quando somministrato con Enzalutamide, rispetto ai valori di clearance per Abiraterone da solo.
L'aggiunta di Abiraterone acetato e Prednisone a Enzalutamide per il trattamento di prima linea di tumore prostatico metastatico resistente alla castrazione non è stata associata a un beneficio statisticamente significativo di sopravvivenza globale.
Le interazioni farmaco-farmaco tra i due agenti con conseguente aumento della clearance dell'Abiraterone possono in parte spiegare questo risultato, sebbene queste interazioni non abbiano impedito al regime di combinazione di avere una maggiore tossicità non-ematologica. ( Xagena2023 )
Morris MJ et al, J Clin Oncol 2023; 41: 3352-3362
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