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Efficacia e sicurezza di Dapagliflozin in base alla fragilità nei pazienti con insufficienza cardiaca: analisi dello studio DELIVER

La fragilità è in aumento in prevalenza. Poiché spesso si percepisce che i pazienti con fragilità abbiano un profilo rischio / beneficio meno favorevole, è meno probabile che ricevano nuovi trattamenti farmacologici.

Sono state studiate l'efficacia e la tollerabilità di Dapagliflozin ( Forxiga ) in base allo stato di fragilità nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione lievemente ridotta o conservata randomizzati nello studio DELIVER ( Dapagliflozin Evaluation to Improve the Lives of Patients With Preserved Ejection Fraction Heart Failure ).

La fragilità è stata misurata utilizzando l'approccio del deficit cumulativo di Rockwood. L'endpoint primario era il tempo al primo peggioramento dell'insufficienza cardiaca o alla morte cardiovascolare.

Su 6.263 pazienti randomizzati, era calcolabile un indice di fragilità ( FI ) in 6.258.
In totale, 2.354 pazienti ( 37.6% ) avevano fragilità di classe 1 ( FI inferiore o uguale a 0.210; cioè non-fragili ), 2.413 ( 38.6% ) avevano fragilità di classe 2 ( FI 0.211-0.310; più fragile ) e 1.491 ( 23.8% ) avevano fragilità di classe 3 ( FI maggiore o uguale a 0.311; il più fragile ).

Una maggiore fragilità è stata associata a un tasso più elevato dell'endpoint primario per 100 anni-persona: FI classe 1, 6.3; classe 2, 8.3; classe 3, 13.4 ( P minore di 0.001 ).
L'effetto di Dapagliflozin, come hazard ratio ( HR ), sull'endpoint primario da FI classe 1 a 3 è stato rispettivamente di 0.85, 0.89 e 0.74 ( P interazione=0.40 ).

Sebbene i pazienti con un grado maggiore di fragilità presentassero punteggi peggiori al questionario KCCQ ( Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire ) al basale, il loro miglioramento con Dapagliflozin è risultato maggiore rispetto ai pazienti con minore fragilità: il miglioramento corretto per il placebo nel punteggio KCCQ-OS ( Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Overall Summary Score ) a 4 mesi in FI classe 1 è stato 0.3; nella classe 2, 1.5; nella classe 3, 3.4 ( P interazione=0.021 ).

Le reazioni avverse e l'interruzione del trattamento, sebbene più frequenti nei pazienti con un grado maggiore di fragilità, non sono risultate più comuni con Dapagliflozin rispetto al placebo, indipendentemente dalla classe di fragilità.

Nello studio DELIVER, la fragilità è risultata comune e associata a esiti peggiori.
Il beneficio di Dapagliflozin è stato costante in tutta la gamma di fragilità studiata.
Il miglioramento della qualità di vita correlata alla salute con Dapagliflozin si è verificato precocemente ed è stato maggiore nei pazienti con un livello più elevato di fragilità. ( Xagena2022 )

Butt JH et al, Circulation 2022; 146: 1210-1224

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