Effetto del Levetiracetam sulla attività cognitiva nei pazienti con malattia di Alzheimer con e senza attività epilettiforme


L'ipereccitabilità neuronale può contribuire alla disfunzione cognitiva nei pazienti con malattia di Alzheimer ( AD ).
È stata determinata la capacità del farmaco antiepilettico Levetiracetam ( Keppra ) di migliorare l'attvità cognitiva nelle persone con Alzheimer.

Lo studio LEV-AD ( Levetiracetam for Alzheimer's Disease-Associated Network Hyperexcitability ) era uno studio clinico crossover di fase 2a, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, su 34 adulti con malattia di Alzheimer condotto presso la University of California, San Francisco, e la University of Minnesota, Twin Cities, tra il 2014 e il 2020.

I partecipanti erano adulti di età pari o inferiore a 80 anni che avevano un punteggio Mini-Mental State Examination di 18 punti o superiore e/o un punteggio Clinical Dementia Rating inferiore a 2 punti.
Lo screening includeva un'elettroencefalografia video notturna e un esame magnetoencefalico a riposo di 1 ora.

Il gruppo A ha ricevuto placebo due volte al giorno per 4 settimane seguito da un periodo di washout di 4 settimane, quindi Levetiracetam orale, 125 mg, due volte al giorno per 4 settimane.
Il gruppo B ha ricevuto il trattamento utilizzando la sequenza inversa.

L'esito primario era la capacità del trattamento con Levetiracetam di migliorare la funzione esecutiva ( misurata dal punteggio composito NIH-EXAMINER [ National Institutes of Health Executive Abilities: Measures and Instruments for Neurobehavioral Evaluation and Research ] ).
Gli esiti secondari erano l'attività cognitiva ( misurata dalla sottoscala di denominazione delle interferenze Stroop Color and Word Test, Stroop, e la sottoscala cognitiva della scala di valutazione della malattia di Alzheimer ) e la disabilità.
I risultati esplorativi includevano le prestazioni su un test di apprendimento su un percorso virtuale e punteggi sui test cognitivi e funzionali tra i partecipanti con attività epilettiforme.

Dei 54 adulti valutati per l'idoneità, 11 non hanno soddisfatto i criteri dello studio e 9 hanno rifiutato di partecipare.
In totale 34 adulti ( 21 donne, 61.8%; età media 62.3 anni ) con malattia di Alzheimer sono stati arruolati e randomizzati ( 17 partecipanti al gruppo A e 17 partecipanti al gruppo B ).

In tutto 13 partecipanti ( 38.2% ) sono stati classificati come aventi attività epilettiforme.
In totale, 28 partecipanti ( 82.4% ) hanno completato lo studio, 10 dei quali ( 35.7% ) avevano attività epilettiforme.

Nel complesso, il trattamento con Levetiracetam non ha modificato i punteggi compositi NIH-EXAMINER ( differenza media rispetto al placebo, 0.07 punti; P=0.55 ) o le misure secondarie.

Tuttavia, tra i partecipanti con attività epilettiforme, il trattamento con Levetiracetam ha migliorato le prestazioni sulla sottoscala di denominazione delle interferenze di Stroop ( miglioramento netto rispetto al placebo, 7.4 punti; P=0.046 ) e il test di apprendimento sul percorso virtuale ( t=2.36; Cohen f2=0.11; P=0.02 ).
Non ci sono state interruzioni del trattamento a causa di eventi avversi.

In questo studio clinico randomizzato, Levetiracetam è risultato ben tollerato e, sebbene non abbia migliorato l'esito primario, in analisi prespecificate, ha migliorato le prestazioni sulla memoria spaziale e sui compiti di funzione esecutiva nei pazienti con malattia di Alzheimer e attività epilettiforme.
Questi risultati esplorativi giustificano un'ulteriore valutazione degli approcci antiepilettici nella malattia di Alzheimer. ( Xagena2021 )

Vossel K et al, JAMA Neurol 2021; 78: 1345-1354

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