Abemaciclib più terapia endocrina per cancro mammario in fase iniziale ad alto rischio HR-positivo, HER2-negativo, linfonodo positivo: analisi ad interim di monarchE
Abemaciclib ( Verzenios ) nel setting adiuvante più terapia endocrina aveva mostrato in precedenza un miglioramento significativo della sopravvivenza libera da malattia invasiva e della sopravvivenza libera da recidiva a distanza nei pazienti con tumore al seno in fase iniziale ad alto rischio, positivi al recettore ormonale ( HR ), negativi al recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 ( HER2; noto anche come ERBB2 ), con linfonodo positivo.
Sono stati riportati i risultati aggiornati di un'analisi ad interim per valutare la sopravvivenza globale ( OS ), la sopravvivenza libera da malattia invasiva ( IDFS ) e la sopravvivenza libera da recidiva a distanza con follow-up aggiuntivo.
In monarchE, uno studio in aperto, randomizzato, di fase 3, i pazienti adulti di età maggiore o uguale a 18 anni con tumore mammario in fase iniziale positivo al recettore ormonale, HER2-negativo, con linfonodo positivo ad alto rischio di recidiva e con un ECOG performance status di 0 o 1 sono stati reclutati da 603 siti tra cui ospedali e centri accademici e comunitari in 38 Paesi.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale, stratificando per chemioterapia precedente, stato menopausale e regione, a ricevere la terapia endocrina standard di cura scelta dal medico fino a 10 anni con o senza Abemaciclib 150 mg per via orale due volte al giorno per 2 anni ( periodo di trattamento ).
Tutte le terapie sono state somministrate in aperto. La malattia ad alto rischio è stata definita come 4 o più linfonodi ascellari positivi o tra 1 e 3 linfonodi ascellari positivi e malattia di grado 3 o dimensione del tumore di 5 cm o superiore ( coorte 1 ).
È stato arruolato un gruppo più piccolo di pazienti con 1-3 linfonodi ascellari positivi e Ki-67 di almeno il 20% come caratteristica di rischio aggiuntiva ( coorte 2 ).
Questa era un'analisi ad interim di sopravvivenza globale prespecificata pianificata 2 anni dopo l'analisi dell'esito primario per la sopravvivenza libera da malattia invasiva. L'efficacia è stata valutata nella popolazione intent-to-treat ( ITT ).
La sicurezza è stata valutata in tutti i pazienti trattati.
Tra il 2017 e il 2019, 5.637 pazienti sono stati assegnati in modo casuale ( 5.601 erano donne, 99.4%, e 36, 0.6%, erano uomini ). 2.808 sono stati assegnati a ricevere Abemaciclib più terapia endocrina e 2.829 sono stati assegnati a ricevere solo terapia endocrina.
A un follow-up mediano di 42 mesi, la sopravvivenza libera da malattia invasiva mediana non è stata raggiunta in nessuno dei due gruppi e il beneficio di sopravvivenza libera da malattia invasiva precedentemente riportato è stato mantenuto: hazard ratio, HR 0.664 ( P nominale minore di 0.0001 ).
A 4 anni, la differenza assoluta nella sopravvivenza libera da malattia invasiva tra i gruppi è stata del 6.4% ( 85.8% nel gruppo Abemaciclib più terapia endocrina vs 79.4% nel gruppo di sola terapia endocrina ).
157 su 2.808 pazienti ( 5.6% ) nel gruppo Abemaciclib più terapia endocrina sono deceduti rispetto a 173 su 2.829 pazienti ( 6.1% ) nel gruppo sola terapia endocrina ( HR 0.929; P=0.50 ).
Gli eventi avversi di grado 3-4 più comuni sono stati neutropenia ( in 548 su 2.791 pazienti, 19.6%, che hanno ricevuto Abemaciclib più terapia endocrina vs 24 su 2.800 pazienti, 0.9%, nel gruppo sola terapia endocrina ), leucopenia ( 318, 11.4%, vs 11, 0.4% ) e diarrea ( 218, 7.8%, vs 6, 0.2% ).
Eventi avversi gravi si sono verificati in 433 dei 2.791 pazienti ( 15.5% ) che hanno ricevuto Abemaciclib più terapia endocrina rispetto a 256 dei 2.800 ( 9.1% ) che hanno ricevuto la terapia endocrina.
Ci sono stati 2 decessi correlati al trattamento nel gruppo Abemaciclib più terapia endocrina ( diarrea e polmonite ) e nessuno nel gruppo sola terapia endocrina.
Abemaciclib nel setting adiuvante ha ridotto il rischio di recidiva. Il beneficio si è mantenuto oltre il completamento del trattamento con un aumento assoluto a 4 anni, supportando ulteriormente l'uso di Abemaciclib nei pazienti con tumore mammario in fase iniziale ad alto rischio, positivo per i recettori ormonali e HER2-negativo.
È necessario un ulteriore follow-up per stabilire se la sopravvivenza globale possa migliorare con Abemaciclib più terapia endocrina in questi pazienti. ( Xagena2023 )
Johnston SRD et al, Lancet Oncology 2023; 24: 77-90
Gyne2023 Onco2023 Farma2023
Indietro
Altri articoli
I tassi di iperglicemia dopo la terapia con Alpelisib per il cancro al seno metastatico sono più alti di quelli osservati negli studi
I dati di uno studio hanno dimostrato che i pazienti con carcinoma mammario metastatico trattati con Alpelisib ( Piqray ),...
La combinazione di Tucatinib e Trastuzumab ha prodotto un'attività significativa nel cancro del tratto biliare HER2+
I risultati dello studio basket di fase 2 SGNTUC-019 hanno mostrato che la combinazione di Tucatinib ( Tukysa )...
Immunoterapia anti-TIGIT e anti- PD-L1 nel cancro al polmone non-a-piccole cellule e nel cancro esofageo
Uno studio di fase 1 ha trovato che il trattamento combinato con un farmaco sperimentale anti-TIGIT più un inibitore di...
Rischio a lungo termine di infezioni associate all'ospedalizzazione nei sopravvissuti al cancro infantile
Le infezioni rappresentano un rischio significativo durante la terapia per il cancro infantile. Tuttavia, si sa poco sul rischio di...
Cancro colorettale e cancro dello stomaco nel setting metastatico, nei pazienti già trattati: Lonsurf a base di Trifluridina e Tipiracil
Lonsurf è un medicinale usato per il trattamento degli adulti con carcinoma colorettale e cancro dello stomaco. È utilizzato quando...
Bevande addizionate di zucchero e zuccherate artificialmente e rischio di cancro al fegato e mortalità per malattie epatiche croniche
Circa il 65% degli adulti negli Stati Uniti consuma quotidianamente bevande zuccherate. Sono state studiate le associazioni tra l'assunzione di...
Sintilimab più chemioterapia per i pazienti con cancro polmonare non-a-piccole cellule non-squamoso con mutazione di EGFR con progressione della malattia dopo terapia con inibitori della tirosina chinasi di EGFR: studio ORIENT-31
Nella prima analisi ad interim dello studio ORIENT-31, rispetto alla sola chemioterapia, Sintilimab più Bevacizumab biosimilare IBI305 più chemioterapia (...
Olaparib con o senza Cediranib per il cancro alla prostata resistente alla castrazione metastatico: risultati del National Cancer Institute 9984
Cediranib, un inibitore del recettore del fattore di crescita endoteliale pan-vascolare, sopprime l'espressione dei geni di riparazione della ricombinazione omologa...
Olaparib più Abiraterone versus placebo più Abiraterone nel cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione: studio PROpel
PROpel ha raggiunto il suo endpoint primario mostrando un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza libera da progressione radiografica ( rPFS...