Associazione del trattamento con Empagliflozin con i livelli di albuminuria nei pazienti con insufficienza cardiaca: analisi secondaria di EMPEROR-Pooled
L'albuminuria, valutata di routine come rapporto albumina-creatinina nelle urine ( UACR ) spot, indica un danno strutturale della barriera di filtrazione glomerulare ed è associata a sfavorevoli esiti renali e cardiovascolari.
È stato riscontrato che gli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio-2 ( SGLT2 ) riducono il rapporto albuminuria / creatininuria urinario nei pazienti con diabete mellito di tipo 2, ma il suo uso nei pazienti con scompenso cardiaco è meno studiato.
È stata analizzata l'associazione di Empagliflozin ( Jardiance ) con gli esiti dello studio tra i livelli basali di albuminuria e la variazione dell'albuminuria nei pazienti con insufficienza cardiaca in un'ampia gamma di livelli di frazione di eiezione.
Una analisi post hoc ha incluso tutti i pazienti con insufficienza cardiaca dell'analisi EMPEROR-Pooled utilizzando i dati combinati dei singoli pazienti dagli studi internazionali multicentrici randomizzati in doppio cieco a gruppi paralleli, controllati con placebo EMPEROR-Reduced e EMPEROR-Preserved.
I partecipanti agli studi originali sono stati esclusi da questa analisi se mancavano i dati del rapporto albuminuria / creatininuria urinario al basale.
EMPEROR-Preserved è stato condotto nel periodo 2017-2021, mentre EMPEROR-Reduced è stato condotto dal 2017 al 2020.
I dati sono stati analizzati da gennaio a giugno 2022.
I partecipanti erano stati randomizzati a Empagliflozin oppure a placebo.
Gli esiti principali erano macroalbuminuria di nuova insorgenza e regressione a normoalbuminuria e microalbuminuria.
Sono stati inclusi in totale 9.673 pazienti ( età media, 69.9 anni; 3.551 femmine, 36.7%, e 6.122 maschi, 63.3% ). Di questi, 5.552 pazienti avevano normoalbuminuria ( UACR minore di 30 mg/g ) e 1.025 avevano macroalbuminuria ( UACR superiore a 300 mg/g ).
Rispetto alla normoalbuminuria, la macroalbuminuria è stata associata a età più giovane, etnie diverse da quella bianca, obesità, sesso maschile, regione del sito diversa dall'Europa, livelli più elevati di frammento N-terminale del pro-peptide natriuretico cerebrale ( NT-proBNP ) e troponina T ad alta sensibilità ( TnT-hs ), pressione arteriosa più alta, classe NYHA superiore, maggiore durata dell'insufficienza cardiaca, precedenti ricoveri per insufficienza cardiaca più frequenti, diabete mellito, ipertensione, velocità di filtrazione glomerulare stimata ( eGFR ) inferiore e uso meno frequente di inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina ( Ace inibitori ) o bloccanti del recettore dell'angiotensina ( sartani ) e antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi ( MRA ).
Un aumento degli eventi è stato osservato nelle persone con livelli di UACR più elevati. L'associazione di Empagliflozin con la mortalità cardiovascolare o l'ospedalizzazione per insufficienza cardiaca è stata coerente in tutte le categorie UACR ( hazard ratio HR, 0.80 per normoalbuminuria; HR, 0.74 per microalbuminuria; HR, 0.78 per macroalbuminuria; tendenza P di interazione=0.71 ).
Il trattamento con Empagliflozin è stato associato a una minore incidenza di nuova macroalbuminuria ( HR, 0.81; P=0.005 ) e a un aumento del tasso di remissione a normoalbuminuria sostenuta o microalbuminuria ( HR, 1.31; P=0.009 ) ma non con una riduzione di UACR nella popolazione complessiva.
Tuttavia, il rapporto albuminuria / creatininuria urinario è risultato ridotto nei pazienti con diabete mellito, che presentavano livelli di UACR più elevati rispetto ai pazienti senza diabete ( media geometrica per diabete al basale, 0.91; per nessun diabete al basale, 1.08; P interazione=0.008 ).
In questa analisi post hoc di uno studio clinico randomizzato, rispetto al placebo, Empagliflozin è risultato associato a riduzione dei ricoveri per insufficienza cardiaca o di mortalità cardiovascolare indipendentemente dai livelli di albuminuria al basale, a ridotta progressione verso la macroalbuminuria e reversione della macroalbuminuria. ( Xagena2022 )
Ferreira JP et al, JAMA Cardiol 2022; 7: 1148-1159
Cardio2022 Endo2022 Uro2022 Farma2022
Indietro
Altri articoli
Associazione di danno renale acuto durante chetoacidosi diabetica con rischio di microalbuminuria nei bambini con diabete di tipo 1
La malattia renale diabetica è tra le cause più importanti di malattia renale allo stadio terminale in tutto il mondo....
Effetto della microalbuminuria sullo spessore maculare nei pazienti con diabete mellito di tipo 2
E' stato studiato l'effetto della microalbuminuria sullo spessore maculare nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 con retinopatia diabetica...
Albuminuria e fallimento dell’allotrapianto, eventi di malattia cardiovascolare e morte per tutte le cause nei destinatari stabili di trapianto renale: studio FAVORIT
La malattia cardiovascolare è comune e la sopravvivenza globale del trapianto non è ottimale tra i pazienti sottoposti a trapianto...
Variazione dell'albuminuria come endpoint surrogato per la progressione della malattia renale
Il cambiamento dell’albuminuria ha una forte plausibilità biologica come endpoint surrogato per la progressione della malattia renale cronica, ma mancano...
Variazione dell'albuminuria e successivo rischio di malattia renale allo stadio terminale
Il cambiamento dell’albuminuria come endpoint surrogato per la progressione della malattia renale cronica è fortemente supportato dalla plausibilità biologica, ma...
Lixisenatide riduce il rischio di macroalbuminuria nei pazienti con sindrome coronarica acuta e con diabete mellito di tipo 2
Uno studio ha mostrato che nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 e sindrome coronarica acuta, Lixisenatide può rallentare...
Efficacia di un nuovo inibitore VAP-1 nel ridurre l'albuminuria nei pazienti con malattia renale diabetica: studio ALBUM
Molti pazienti con malattia renale diabetica hanno albuminuria residua e sono a rischio di progressione della malattia. Lo studio ALBUM...
Moderata limitazione del sale con o senza Paracalcitolo nel diabete di tipo 2 e macroalbuminuria resistente a Losartan
La macroalbuminuria predice eventi renali e cardiovascolari in pazienti con diabete mellito di tipo 2. Sono stati valutati gli effetti di...
Effetto del Finerenone sulla albuminuria nei pazienti con nefropatia diabetica
Gli antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi steroidei, se aggiunti a un sistema bloccante renina-angiotensina, riducono ulteriormente la proteinuria nei pazienti...