Bloccanti del recettore dell'angiotensina per il trattamento del COVID-19


Si è determinato se l'interruzione del sistema renina-angiotensina con bloccanti del recettore dell'angiotensina migliori gli esiti clinici nelle persone con COVID-19.

CLARITY era uno studio controllato, randomizzato, pragmatico, adattivo, multicentrico, di fase 3, condotto in 17 siti ospedalieri in India e Australia.

I partecipanti avevano almeno 18 anni, non erano stati precedentemente trattati con bloccanti del recettore dell'angiotensina, avevano una diagnosi confermata in laboratorio di infezione da virus SARS-CoV-2, ed erano stati ricoverati in ospedale per la gestione del COVID-19.

Ai pazienti sono stati somministrati bloccanti del recettore dell'angiotensina orale ( Telmisartan in India ) oppure placebo per 28 giorni.

L'endpoint primario era la gravità della malattia COVID-19 utilizzando una scala di progressione clinica dell'Organizzazione mondiale della sanità ( scala OMS ) modificata al giorno 14.
Gli esiti secondari erano i punteggi della scala OMS al giorno 28, la mortalità, il ricovero in Unità di terapia intensiva e l'insufficienza respiratoria.
Le analisi sono state effettuate nella popolazione intention-to-treat ( ITT ).

Nel periodo maggio 2020 e novembre 2021, 2.930 persone sono state sottoposte a screening per l'idoneità, con 393 assegnate in modo casuale ai bloccanti del recettore dell'angiotensina ( di cui 388, 98.7%, a Telmisartan 40 mg/die ) e 394 al gruppo di controllo.

Sono stati randomizzati 787 partecipanti: 778 ( 98.9% ) dall'India e 9 ( 1.1% ) dall'Australia.
Il punteggio mediano della scala dell'OMS al giorno 14 era 1 su 384 partecipanti assegnati ai bloccanti del recettore dell'angiotensina e 1 su 382 partecipanti assegnati al placebo ( odds ratio aggiustato, aOR=1.51, probabilità di un odds ratio superiore a 1 Pr OR superiore a 1=0.98 ).

I punteggi della scala OMS al giorno 28 hanno mostrato poche prove di differenza tra i gruppi ( 1.02, Pr OR superiore a 1=0.53 ).

Lo studio è stato interrotto quando è stata soddisfatta una regola di futilità prestabilita.

Nei pazienti ricoverati in ospedale per COVID-19, per lo più con malattia lieve, che non richiedevano Ossigeno, non è stata riscontrata alcuna evidenza di beneficio, basata sul punteggio di gravità della malattia, per il trattamento con bloccanti del recettore dell'angiotensina, utilizzando prevalentemente 40 mg/die di Telmisartan. ( Xagena2022 )

Jardine MJ et al, BMJ 2022; 379: e072175

Inf2022 Farma2022



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