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Punteggio dei biomarker cardiovascolari ed esiti clinici nei pazienti con fibrillazione atriale

Le decisioni terapeutiche nella fibrillazione atriale si basano sulla valutazione clinica del rischio.
Il punteggio di rischio CHA2DS2-VASc ( insufficienza cardiaca o disfunzione, ipertensione, età 65-74 [ 1 punto ] o 75 anni e oltre [ 2 punti ], diabete mellito, e malattia vascolare da ictus, attacco ischemico transitorio o tromboembolismo [ 2 punti ], e sesso femminile ) è pragmatico e ampiamente utilizzato, ma ha solo discriminazioni moderate.

È stato sviluppato e testato un punteggio di biomarcatori cardiovascolari per l'indicazione del rischio nei pazienti con fibrillazione atriale.

ENGAGE AF-TIMI 48 era uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, che ha messo a confronto due regimi di dosaggio di Edoxaban ( Lixiana ) una volta al giorno con Warfarin ( Coumadin ) in 21.105 pazienti con fibrillazione atriale e rischio di ictus da moderato ad alto.

Questa sottoanalisi è stata effettuata su 4.880 pazienti arruolati al momento della randomizzazione nel sottostudio dei biomarcatori.

Sono stati misurati al basale i livelli di troponina cardiaca I ( cTnI ), frammento N-terminale del pro-peptide natriuretico di tipo B ( NT-proBNP ) e D-dimero.

È stato sviluppato un punteggio di rischio multimarker per determinare la probabilità di ictus, eventi embolici sistemici, o morte assegnando punti per più alte concentrazioni di biomarcatori.

Dei 5.002 pazienti arruolati nel sottostudio dei biomarcatori dello studio ENGAGE AF-TIMI 48, 4.880 pazienti ( 97.6% ) avevano tutti e tre i biomarcatori disponibili al momento della randomizzazione ( 1.820, 37.3%, erano donne; età mediana 71 anni ).

Dopo aggiustamento per il punteggio CHA2DS2-VASc, ogni biomarcatore era associato a un gradiente di rischio di 2.8-4.2 volte confrontando le concentrazioni più alte con quelle più basse tra gruppi con concentrazioni crescenti ( P minore di 0.001 per trend per ciascuno ).

Il punteggio di rischio multimarker ha identificato un gradiente di rischio di più di 15 volte dopo aggiustamento per il punteggio CHA2DS2-VASc.
Una volta aggiunto al punteggio CHA2DS2-VASc, il punteggio dei biomarker ha significativamente migliorato l'accuratezza prognostica migliorando la C statistica da 0.586 a 0.708 ( P minore di 0.001 ) e la riclassificazione con un miglioramento netto del 59.4% ( P minore di 0.001 ).

In conclusione, un prototipo di punteggio di rischio multimarker ha notevolmente migliorato la valutazione del rischio di ictus, eventi embolici sistemici, o morte rispetto alla tradizionale stratificazione del rischio clinico.
L'incorporazione dei biomarcatori nel processo decisionale clinico per definire la gestione terapeutica della fibrillazione atriale merita considerazione. ( Xagena2016 )

Ruff CT et al, JAMA Cardiol 2016; 1: 999-1006

Cardio2016