Miosite correlata a inibitori del checkpoint immunitario e miocardite nei pazienti con cancro


Sono state riportate le caratteristiche clinico-patologiche e l'esito della miosite nei pazienti trattati con inibitori del checkpoint immunitario ( ICI ) ( irMyositis, miosite correlata a inibitori ).

Sono stati analizzati retrospettivamente i pazienti con diagnosi di miosite correlata a inibitori nei centri di Parigi e Berlino dal 2015 al 2017.
I principali esiti erano manifestazioni cliniche e istologia muscolare, che comprendeva il complesso maggiore di istocompatibilità classe I ( MHC-I ), C5b-9, CD3, CD4, CD8, CD20, CD68, PD-1, ligando PD-L1 e ligando PD-L2.

Sono stati inclusi 10 pazienti con cancro metastatico; l'età mediana era di 73 anni. La durata mediana del follow-up era di 48 settimane.

6 pazienti hanno sviluppato miosite durante la terapia con Nivolumab, 1 paziente con Pembrolizumab, 1 paziente con Durvalumab e 2 pazienti durante il trattamento combinato con Nivolumab e Ipilimumab.

Il ritardo mediano tra l'inizio della somministrazione di inibitori del checkpoint immunitario e l'insorgenza di miosite era di 25 giorni.
Le manifestazioni cliniche erano dominate da mialgia acuta o subacuta ( 8 pazienti ) e da debolezza dei cingoli degli arti ( 7 ), assiale ( 7 ) e oculomotoria ( 7 ).
4 pazienti avevano evidenza di miocardite.

In tutti i pazienti i livelli di creatina chinasi erano elevati ( mediana 2.668 U/l ), mentre i recettori anti-acetilcolina e gli anticorpi associati alla miosite erano negativi.
Gli studi di elettrodiagnostica hanno mostrato un processo miopatico senza decremento in tutti i pazienti.

La biopsia muscolare ha mostrato costantemente miofibre necrotiche multifocali, MHC-I a livello sarcolemmale e infiammazione endomisiale, costituita principalmente da cellule CD68+ che esprimevano cellule PD-L1 e cellule CD8+ che esprimevano PD-1.

Il trattamento con inibitori del checkpoint immunitario è stato ritirato in tutti i pazienti; 9 pazienti hanno ricevuto una terapia immunosoppressiva, che ha portato a un consistente miglioramento clinico.

La miosite correlata a inibitori presenta caratteristiche clinico-patologiche eccezionalmente omogenee e uniche, espandendo lo spettro nosologico delle miopatie infiammatorie nei pazienti con cancro. La sospensione degli inibitori del checkpoint immunitario e il trattamento con corticosteroidi migliorano l'esito. ( Xagena2018 )

Touat M et al, Neurology 2018; 91: e985-e994

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