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Una lenta risposta a Clopidogrel è predittiva di una bassa risposta

L’obiettivo di uno studio è stato quello di determinare se la velocità di risposta al carico di Clopidogrel ( Plavix ) fosse predittiva del grado finale di risposta.

L’inibizione veloce dell’aggregazione piastrinica è importante nel contesto delle sindromi coronariche acute e negli interventi coronarici percutanei, ma l’associazione con il grado finale di inibizione non è stato ben stabilito.

È stata condotta un’analisi post hoc dello studio ALBION; i profili cinetici precoci dell’aggregazione piastrinica massima con adenosina difosfato ( MPA ) 20 micromol/l e il DeltaMPA ( con il campione basale come riferimento ) sono stati studiati in 8 momenti nell’arco delle 24 ore dopo il carico di Clopidogrel ( 300, 600 o 900 mg ) in pazienti con sindrome coronarica acuta senza sopraslivellamento del segmento ST.

La risposta bassa è stata definita come DeltaMPA inferiore a 10% nelle prime 24 ore, quella veloce come DeltaMPA maggiore o uguale a 10% a 1 ora o prima del carico ( gli altri sono stati definiti bassi risponditori ) e l’alta reattività piastrinica post-trattamento come MPA maggiore o uguale a 56.56% ( quarto quartile ).

Sono stati inoltre valutati i marcatori dell’infiammazione ( PAC-1 e P-selectina ) e la fosfoproteina stimolata da vasodilatatore ( VASP ).

Il 55% dei pazienti sono risultati lenti responder.

L’assenza di un’abitudine al fumo e un indice di massa corporea maggiore o uguale a 25 kg/m(2) sono risultati associati a più lente e più basse risposte.

La reattività piastrinica elevata post-trattamento è stata riscontrata più frequentemente nei lenti responder ( 28% vs 14%, p minore di 0.0001 ).

È stata osservata una relazione dose-effetto riguardo a DeltaMPA, con una tendenza verso insorgenza più rapida dell’inibizione piastrinica nel gruppo trattato con una dose di carico di 900 mg di Clopidogrel.

I risponditori lenti hanno mostrato una diminuzione più lenta e più bassa dei livelli di PAC-1 e P-selectina, e un più alto indice VASP a 6 ore ( 76.5% vs 66.4%, p=0.019 ) e a 24 ore ( 70.3% vs 61.5%, p=0.049 ).

In conclusione, una risposta lenta a Clopidogrel, entro la prima ora dalla somministrazione, è un marcatore affidabile di bassa risposta a 24 ore e di alta reattività piastrinica post-trattamento. ( Xagena2010 )

Bellemain-Appaix A et al, J Am Coll Cardiol 2010; 55: 815-822


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