Effetto a lungo termine dell'antagonismo dei recettori della endotelina con Bosentan sulla morbilità e mortalità dei pazienti con grave insufficienza cardiaca cronica


È stato valutato l'effetto a lungo termine dell'antagonismo dei recettori dell'endotelina con Bosentan ( Tracleer ) sulla morbilità e mortalità dei pazienti con insufficienza cardiaca cronica grave.

L'endotelina può giocare un ruolo nell'insufficienza cardiaca, ma gli studi clinici a breve termine con antagonisti dei recettori dell'endotelina hanno riportato risultati deludenti.
Mancano studi a lungo termine.

In 2 studi identici in doppio cieco, sono stati assegnati casualmente 1.613 pazienti con insufficienza cardiaca in classe funzionale NYHA da IIIb a IV e una frazione di eiezione inferiore al 35% a ricevere placebo o Bosentan ( dose target 125 mg due volte al giorno ) per una mediana di 1.5 anni.

L'esito primario per ogni studio era lo stato clinico a 9 mesi ( valutato dal composito clinico gerarchico ); l'esito primario tra i due studi era la morte per qualsiasi causa o l’ospedalizzazione per insufficienza cardiaca.

Bosentan non ha influenzato lo stato clinico a 9 mesi in entrambi gli studi ( P=0.928 e P=0.263 ).
Inoltre, 321 pazienti nel gruppo placebo e 312 pazienti nel gruppo Bosentan sono deceduti o sono stati ospedalizzati per insufficienza cardiaca ( hazard ratio, HR=1.01, P=0.90 ).

Il gruppo Bosentan ha presentato ritenzione dei liquidi entro le prime 2 o 4 settimane, come evidenziato da un aumento dell'edema periferico, aumento di peso, diminuzione dell'emoglobina e aumento del rischio di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca, nonostante l'intensificazione dei diuretici.

Durante il follow-up, 173 pazienti sono morti nel gruppo placebo e 160 pazienti sono morti nel gruppo Bosentan ( HR=0.94 ).
Circa il 10% dei pazienti del gruppo Bosentan ha mostrato aumenti significativi nelle transaminasi epatiche, ma nessuno ha avuto insufficienza epatica acuta o cronica.

In conclusione, Bosentan non ha migliorato il decorso clinico o la storia naturale di pazienti con insufficienza cardiaca cronica grave, ma ha causato ritenzione idrica precoce e importante. ( Xagena2017 )

Packer M et al, JACC: Heart Failure, 2017; 5: 317-326

Cardio2017 Farma2017


Indietro

Altri articoli

ET-1 ( endotelina-1 ) è implicato nella fisiopatologia dell'insufficienza cardiaca e della malattia renale. La sua importanza prognostica e la...


L'ipertensione resistente è associata ad un aumentato rischio cardiovascolare. La via dell'endotelina è stata implicata nella patogenesi dell'ipertensione, ma attualmente...


Nell'ipertensione arteriosa polmonare ( PAH ), la terapia combinata rappresenta una importante strategia di trattamento. Sebbene siano disponibili dati di studi...



Uno studio ha valutato l'effetto di Macitentan ( Opsumit ) sulla ospedalizzazione dei pazienti sintomatici con ipertensione arteriosa polmonare...


Nonostante il trattamento ottimale, comprendente gli inibitori del sistema renina-angiotensina ( RAS ), i pazienti con nefropatia diabetica di tipo...


L’efficace riduzione della albuminuria e della pressione sanguigna in pazienti con diabete mellito di tipo 2 con nefropatia viene raggiunta...


Uno studio ha valutato l'associazione tra i livelli plasmatici di COOH-terminale pro-endotelina-1 ( CT-proET-1 ) e gli eventi cardiovascolari fatali,...


L’endotelina è uno dei più potenti vasocostrittori e gioca un ruolo determinante nella patogenesi dell’aterosclerosi.È stato disegnato uno studio per...