Fulvestrant più Everolimus o placebo in donne in postmenopausa con cancro al seno metastatico HR-positivo, HER2-negativo, resistente alla terapia con inibitori dell'aromatasi
L’inibitore mTOR Everolimus ( Afinitor ) è mirato contro segnali aberranti attraverso la via PI3K / AKT / mTOR, un meccanismo di resistenza alla terapia anti-estrogeno nel cancro mammario positivo al recettore degli estrogeni ( ER ).
Si ipotizzato che Everolimus più il down-regolatore ER selettivo Fulvestrant ( Faslodex ) sia più efficace di Fulvestrant da solo per il cancro mammario metastatico ER-positivo resistente alla terapia con inibitore dell'aromatasi.
Questo studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase II ha incluso 131 donne in post-menopausa con carcinoma al seno metastatico ER-positivo, HER2-negativo, resistente all'inibitore dell'aromatasi, assegnate a Fulvestrant ( 500 mg giorni 1 e 15 del ciclo 1, quindi giorno 1 dei cicli 2 e successivi ) più Everolimus o placebo.
Lo studio è stato progettato per avere il 90% di potenza per rilevare un miglioramento del 70% della sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) mediana da 5.4 mesi a 9.2 mesi.
Gli endpoint secondari includevano la risposta obiettiva ( ORR ) e il tasso di beneficio clinico ( risposta o malattia stabile per almeno 24 settimane ).
Non sono stati usati risciacqui profilattici per la bocca di corticosteroidi.
L'aggiunta di Everolimus a Fulvestrant ha migliorato la sopravvivenza libera da progressione mediana da 5.1 a 10.3 mesi ( hazard ratio, HR=0.61, log-rank P stratificato=0.02 ), indicando che l’endpoint primario dello studio è stato raggiunto.
I tassi di risposta obiettiva sono stati simili ( 18.2% vs 12.3%, P=0.47 ), ma il tasso di beneficio clinico è risultato significativamente più alto nel braccio Everolimus ( 63.6% vs 41.5%; P=0.01 ).
Eventi avversi di qualsiasi grado si sono verificati più spesso nel braccio Everolimus, compresi mucosite orale ( 53% vs 12% ), affaticamento ( 42% vs 22% ), rash ( 38% vs 5% ), anemia ( 31% vs 6% ), diarrea ( 23% vs 8% ), iperglicemia ( 19% vs 5% ), ipertrigliceridemia ( 17% vs 3% ) e polmonite ( 17% vs 0% ), sebbene gli eventi di grado 3-4 non siano stati comuni.
In conclusione, Everolimus ha migliorato l'efficacia di Fulvestrant nel cancro alla mammella metastatico ER-positivo, resistente agli inibitori dell'aromatasi. ( Xagena2018 )
Kornblum N et al, J Clin Oncol 2018; 36: 1556-1563
Gyne2018 Onco2018 Farma2018
Indietro
Altri articoli
Esiti a lungo termine con stent polimerici biodegradabili a eluizione di Sirolimus rispetto a stent polimerici durevoli a eluizione di Everolimus nell'infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST: follow-up a 5 anni dello studio BIOSTEMI
Gli stent polimerici biodegradabili a eluizione di Sirolimus migliorano gli esiti clinici precoci correlati allo stent rispetto agli stent polimerici...
Stent a rilascio di Everolimus o chirurgia di bypass per la malattia coronarica multivasale: esiti di follow-up estesi dello studio BEST
Gli esiti comparativi a lungo termine dopo intervento coronarico percutaneo ( PCI ) con stent a rilascio di Everolimus e...
Follow-up a 10 anni dei pazienti con stent a eluizione di Everolimus rispetto a stent di metallo nudo dopo infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST
I dati sugli esiti per uno stent a eluizione di Everolimus ( EES ) con polimero durevole al follow-up a...
Sicurezza ed efficacia a lungo termine degli stent con polimero durevole in Cobalto-Cromo a rilascio di Everolimus nei pazienti ad alto rischio di sanguinamento
Non sono chiari gli esiti a lungo termine nei pazienti ad alto rischio di sanguinamento sottoposti a intervento coronarico percutaneo...
Stent di polimero biodegradabile a rilascio di Sirolimus rispetto a stent di polimero durevole a rilascio di Everolimus in pazienti con infarto miocardico con sopraslivellamento del segmento ST: studio BIOSTEMI
Gli stent a rilascio di farmaco di nuova generazione con struttura metallica ultrasottile con polimero biodegradabile potrebbero facilitare la guarigione...
Stent rivestito di polimero bioassorbibile a rilascio di Sirolimus rispetto a stent polimerico durevole a rilascio di Everolimus dopo intervento coronarico percutaneo: studio DESSOLVE III
MiStent è uno stent a rilascio di farmaco con un rivestimento polimerico completamente assorbibile che contiene e incorpora una forma...
Stent ultrasottile, in polimero biodegradabile, a rilascio di Sirolimus rispetto a stent sottile, in polimero durevole, a rilascio di Everolimus per rivascolarizzazione coronarica percutanea: studio BIOSCIENCE
Gli stent a eluizione di farmaco che combinano una struttura ultrasottile dello stent in Cobalto-Cromo con un polimero biodegradabile a...
Esito 5 anni dopo l'impianto di stent a rilascio di Zotarolimus ed Everolimus
Il follow-up a lungo termine dopo una sperimentazione clinica di 2 stent medicati di nuova generazione utilizzati maggiormente in una...
Stent ultrasottili a base di polimeri bioriassorbibili a rilascio di Sirolimus versus stent sottili in polimero durevole a rilascio di Everolimus in pazienti sottoposti a rivascolarizzazione coronarica
Lo sviluppo di stent coronarici a rilascio di farmaco ha incluso l'uso di nuove leghe metalliche, cambiamenti nell'architettura dello stent...