Effetto del Fenofibrato sull'acido urico e sulla gotta nel diabete di tipo 2: analisi post-hoc dello studio FIELD


La gotta è un disturbo doloroso ed è comune nel diabete mellito di tipo 2.
Il Fenofibrato ( Lipofene ) riduce l'acido urico e riduce gli attacchi di gotta in piccoli studi a breve termine.
Non è noto se il Fenofibrato produca riduzioni prolungate dell’acido urico e degli attacchi di gotta.

Nello studio Fenofibrate Intervention and Event Lowering in Diabetes ( FIELD ), i partecipanti di età compresa tra 50 e 75 anni con diabete mellito di tipo 2 sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Fenofibrato co-micronizzato 200 mg una volta al giorno o placebo corrispondente per una mediana di 5 anni. 

È stata effettuata un'analisi post-hoc degli attacchi di gotta registrati nello studio e delle concentrazioni plasmatiche di acido urico in base all'allocazione del trattamento.

Gli esiti di questa analisi sono stati il ​​cambiamento delle concentrazioni di acido urico e il rischio di attacchi di gotta nello studio.

Tra il 1998 e il 2000, 9.795 pazienti sono stati assegnati in modo casuale al Fenofibrato ( n=4.895 ) o al placebo ( n=4.900 ) nello studio FIELD.

Le concentrazioni di acido urico sono diminuite del 20.2% durante il periodo di run-in con Fenofibrato attivo per 6 settimane, immediatamente prima della randomizzazione ( riduzione di 0.06 mmol/l o 1 mg/dl ) e sono rimaste per il -20.1% inferiori ( 18.5-21.7, P minore di 0.0001 ) nei pazienti che assumevano il Fenofibrato rispetto a quelli trattati con placebo in un sottogruppo casuale rivalutato a 1 anno.

Con l'assegnazione al placebo, ci sono stati 151 ( 3% ) primi eventi di gotta in 5 anni, rispetto a 81 ( 2% ) tra quelli assegnati al Fenofibrato ( hazard ratio con trattamento, HR=0.54; P minore di 0.0001 ).

Nel gruppo placebo, la percentuale cumulativa di pazienti con primi eventi di gotta è stata del 7.7% nei pazienti con concentrazione basale di acido urico superiore a 0.36 mmol/l e 13.9% in quelli con concentrazione di acido urico al basale superiore a 0.42 mmol/l, rispetto al 3.4% e al 5.7%, rispettivamente, nel gruppo Fenofibrato.

Le riduzioni del rischio sono state simili tra uomini e donne e tra i pazienti con dislipidemia, in trattamento con diuretici e con elevate concentrazioni di acido urico.

Per i partecipanti con elevate concentrazioni di acido urico al basale nonostante l'assunzione di Allopurinolo all'ingresso nello studio, non vi è stata eterogeneità dell'effetto del trattamento del Fenofibrato sul rischio di gotta.

Tenendo conto di tutti gli eventi di gotta, il trattamento con Fenofibrato ha dimezzato il rischio ( HR=0.48; P minore di 0.0001 ) rispetto al placebo.

Dallo studio è emerso che il Fenofibrato ha ridotto le concentrazioni di acido urico del 20% e ha quasi dimezzato i primi eventi di gotta nello studio in 5 anni di trattamento.
Il Fenofibrato potrebbe essere un utile ausilio per prevenire la gotta nel diabete mellito. ( Xagena2018 )

Waldman B et al, Lancet Diabetes Endocrinol 2018; 6: 310-318

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