Infarto miocardico: inibizione piastrinica con Ticagrelor 60 mg versus 90 mg due volte al giorno


Lo studio PEGASUS-TIMI 54 ha studiato 2 dosi di Ticagrelor, 90 mg due volte al giorno ( bid ) e 60 mg bid , per la prevenzione a lungo termine di eventi ischemici in pazienti con precedente infarto miocardico.
Entrambe le dosi hanno ridotto in modo simile il tasso di eventi ischemici rispetto al placebo.
La farmacocinetica e la farmacodinamica di Ticagrelor 60 mg bid non sono state studiate.

In questo studio, sono state valutate la farmacocinetica e la farmacodinamica di Ticagrelor 60 mg rispetto a 90 mg bid.
In totale 180 pazienti che hanno ricevuto per più di 4 settimane il farmaco di studio si sono sottoposti a un prelievo di sangue alla dose di pre-mantenimento alla mattina e di nuovo 2 ore dopo la somministrazione.

Tutti i pazienti hanno ricevuto Aspirina ( Acido Acetilsalicilico ).

Sono stati determinati i livelli plasmatici di Ticagrelor e del suo metabolita attivo AR-C124910XX.
È stata valutata l’inibizione P2Y12 mediante il VerifyNow P2Y12 ( unità di reazione P2Y12, PRU ), aggregometria di trasmissione luminosa ( adenosina difosfato 5 e 20 micromol/l e acido arachidonico ), e saggi di fosforilazione di fosfoproteina vasodilatatore-stimolata.

Sono stati eseguiti i test VerifyNow sull’Aspirina e le misure di trombossano B2 nel siero.

I livelli plasmatici medi prima e dopo la somministrazione di Ticagrelor erano più bassi del 35% e 38%, rispettivamente, con 60 mg versus 90 mg.

Entrambe le dosi hanno raggiunto alti livelli di inibizione piastrinica pre- e post-dose, con leggermente più variabilità numerica con 60 mg: i valori PRU pre-dose medi erano 59 e 47 per Ticagrelor 60 e 90 mg, rispettivamente ( P=0.34 ).

Un’alta reattività piastrinica, determinata come PRU maggiore di 208, è risultata rara con la pre-dose di 60 mg ed era assente dopo la somministrazione.

La reattività piastrinica pre- e post-dosaggio, misurata dalla aggregometria a trasmittanza di luce o dai saggi sulla fosfoproteina vasodilatatore-stimolata, era numericamente ma non significativamente inferiore con 90 mg che con 60 mg.

La risposta all’Aspirina non è stata influenzata dalla dose.

In conclusione, Ticagrelor 60 mg bid ha raggiunto alti livelli di picco e di valle di inibizione piastrinica in quasi tutti i pazienti, in modo simile alla dose di 90 mg bid, contribuendo a spiegare l'efficacia della dose di Ticagrelor inferiore nello studio PEGASUS-TIMI 54. ( Xagena2016 )

Storey RF et al, J Am Coll Cardiol 2016; 67: 1145-1154

Cardio2016 Farma2016


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