Ticagrelor versus Clopidogrel dopo terapia fibrinolitica nei pazienti con infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST


La sicurezza emorragica di Ticagrelor ( Brilique ) nei pazienti con infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST trattati con terapia fibrinolitica rimane incerta.
È stata valutata la sicurezza a breve termine di Ticagrelor rispetto a Clopidogrel ( Plavix ) nei pazienti con infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST trattati con terapia fibrinolitica.

È stato condotto uno studio multicentrico, randomizzato che ha arruolato 3.799 pazienti di età inferiore a 75 anni con infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST sottoposti a terapia fibrinolitica in 152 Centri da 10 Paesi a partire da novembre 2015 fino a novembre 2017.
Il limite superiore prespecificato per la non-inferiorità per il sanguinamento era un margine assoluto dell'1.0%.

I pazienti sono stati randomizzati a Ticagrelor ( dose di carico di 180 mg, 90 mg due volte al giorno successivamente ) o Clopidogrel ( dose di carico da 300 mg a 600 mg, 75 mg al giorno successivamente ).

I pazienti sono stati randomizzati con una mediana di 11.4 ore dopo la fibrinolisi e il 90% è stato pretrattato con Clopidogrel.

L'esito primario era il sanguinamento maggiore da trombolisi nell’infarto del miocardio ( TIMI ) a 30 giorni.

L'età media era di 58.0 anni, 2.928 dei 3.799 pazienti ( 77.1% ) erano uomini e 2.177 su 3.799 pazienti ( 57.3% ) erano bianchi.

A 30 giorni, il sanguinamento maggiore da TIMI si è verificato in 14 dei 1.913 pazienti ( 0.73% ) trattati con Ticagrelor e in 13 pazienti su 1.886 ( 0.69% ) trattati con Clopidogrel ( differenza assoluta, 0.04%, P minore di 0.001 per la non-inferiorità ).

Il sanguinamento maggiore definito dai criteri PLATO ( Platelet Inhibition and Patient Outcomes ) e dai tipi da 3 a 5 di sanguinamento secondo BARC ( Bleeding Academic Research Consortium ) si è verificato in 23 pazienti ( 1.20% ) nel gruppo Ticagrelor e in 26 pazienti ( 1.38% ) nel gruppo Clopidogrel ( differenza assoluta, -0.18%; P=0.001 per la non-inferiorità ).

I tassi di mortalità ( 0.16% vs 0.11%; P=0.67 ) e il sanguinamento intracranico ( 0.42% vs 0.37%; P=0.82 ) sono stati simili tra i gruppi Ticagrelor e Clopidogrel, rispettivamente.

I sanguinamenti minore e minimo sono stati più comuni con Ticagrelor che con Clopidogrel.

Il composito di morte per cause vascolari, infarto miocardico o ictus si è verificato in 76 pazienti ( 4.0% ) trattati con Ticagrelor e in 82 pazienti ( 4.3% ) trattati con Clopidogrel ( hazard ratio, 0.91; P=0.57 ).

In conclusione, nei pazienti di età inferiore a 75 anni con infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST, la somministrazione ritardata di Ticagrelor dopo terapia fibrinolitica è risultata non-inferiore a Clopidogrel per il sanguinamento maggiore TIMI a 30 giorni. ( Xagena2018 )

Berwanger O et al, JAMA Cardiol 2018; 3: 391-399

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