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Effetto di Vericiguat versus placebo sulla qualità di vita nei pazienti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione preservata: studio VITALITY-HFpEF

I pazienti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione conservata ( HFpEF ) sono ad alto rischio di mortalità, ospedalizzazione e ridotta capacità funzionale e qualità di vita.

È stata valutata l'efficacia dello stimolatore della guanilato ciclasi solubile ( sGC ) Vericiguat ( Verquvo ) orale sul punteggio di limitazione fisica ( PLS ) del questionario KCCQ ( Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire ).

Lo studio multicentrico di fase 2b randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, VITALITY-HFpEF è stato condotto su 789 pazienti con insufficienza cardiaca HFpEF cronica e frazione di eiezione ventricolare sinistra del 45% o superiore con sintomi di classe NYHA II-III, entro 6 mesi da un recente scompenso ( ricovero per insufficienza cardiaca o diuretici endovenosi per insufficienza cardiaca senza ricovero ), e con elevati peptidi natriuretici, arruolati in 167 siti in 21 Paesi tra il 2018 e il 2019.

I pazienti sono stati randomizzati a ricevere dosi orali giornaliere di Vericiguat, aumentato fino a 15 mg ( n=264 ) o 10 mg ( n=263 ), rispetto al placebo ( n=262 ).

L'esito primario era il cambiamento nel punteggio della scala KCCQ PLS ( intervallo, 0-100; valori più alti ad indicare un migliore funzionamento ) dopo 24 settimane di trattamento.
L'esito secondario era la distanza percorsa a piedi in 6 minuti dal basale a 24 settimane.

Tra i 789 pazienti randomizzati, l'età media era di 72.7 anni; 385 ( 49% ) erano donne; la frazione di eiezione media era del 56%; il livello mediano del frammento N-terminale del pro-peptide natriuretico di tipo B ( NT-proBNP ) era 1.403 pg/m; 761 ( 96.5% ) hanno completato lo studio.

I punteggi medi alla scala KCCQ PLS al basale e a 24 settimane per i gruppi Vericiguat 15 mg/die, Vericiguat 10 mg/die e placebo sono stati, rispettivamente, pari a 60.0 e 68.3, 57.3 e 69.0, 59.0 e 67.1, e le variazioni della media dei minimi quadrati sono state, rispettivamente, pari a 5.5, 6.4 e 6.9.

La differenza media dei minimi quadrati nei punteggi tra i gruppi Vericiguat 15 mg/die e placebo è stata di -1.5 ( P=0.47 ) e tra i gruppi Vericiguat 10 mg/die e placebo è stata di -0.5 ( P=0.80 ).

I punteggi medi al basale e a 24 settimane della distanza percorsa a piedi in 6 minuti nei gruppi Vericiguat 15 mg/die, Vericiguat 10 mg/die e placebo sono stati 295.0 metri e 311.8 metri, 292.1 metri e 318.3 m, e 295.8 metri e 311.4 metri, e le variazioni medie dei minimi quadrati sono state rispettivamente di 5.0 metri, 8.7 metri e 10.5 metri.

La differenza media dei minimi quadrati tra i gruppi Vericiguat 15 mg/die e placebo è stata di -5.5 metri ( P=0.45 ) e tra i gruppi Vericiguat 10 mg/die e placebo è stata di -1.8 m ( P=0.81 ), rispettivamente.

Le proporzioni di pazienti che hanno manifestato ipotensione sintomatica sono state del 6.4% nel gruppo Vericiguat 15 mg/die, 4.2% nel gruppo Vericiguat 10 mg/die e 3.4% nel gruppo placebo; le proporzioni dei pazienti con sincope sono state rispettivamente dell'1.5%, dello 0.8% e dello 0.4%.

Tra i pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata e recente scompenso, il trattamento di 24 settimane con Vericiguat a dosaggi di 15 mg/die o 10 mg/die rispetto al placebo non ha migliorato il punteggio di limitazione fisica alla scala KCCQ. ( Xagena2020 )

Armstrong PW et al, JAMA 2020; 324: 1512-1521

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