Formulazione pediatrica di Bosentan nella ipertensione arteriosa polmonare: studio FUTURE-2


È stata valutata una nuova formulazione di Bosentan ( Tracleer ) nei bambini con ipertensione arteriosa polmonare ( PAH ) nello studio FUTURE-1, che ha caratterizzato il suo profilo farmacocinetico e clinico. Il successivo studio FUTURE-2 di fase III, in aperto, di estensione a lungo termine, ha fornito dati sulla tollerabilità, sicurezza ed efficacia a lungo termine.

Sono stati arruolati bambini di età uguale o superiore a 2 e inferiore a 12 anni ) con ipertensione arteriosa polmonare idiopatica o ereditaria, che hanno completato il trattamento di 12 settimane nello studio FUTURE-1 e per i quali Bosentan è stato ritenuto vantaggioso, e hanno continuato a ricevere Bosentan 4 mg/kg due volte al giorno, che è stato ridotto a 2 mg/kg, se non era tollerato.

La sicurezza e la tollerabilità sono state valutate attraverso eventi avversi emergenti dal trattamento, eventi avversi gravi, crescita, e misure di laboratorio. 
Gli endpoint esplorativi di efficacia hanno incluso il tempo al peggioramento della ipertensione arteriosa polmonare e la sopravvivenza a lungo termine. Tutte le analisi sono state condotte su dati aggregati di entrambi gli studi.

Sono stati arruolati 36 pazienti in FUTURE-1 e 33 hanno proseguito in FUTURE-2. 
La durata mediana complessiva dell'esposizione a Bosentan è stata di 27.7 mesi. 

Eventi avversi emergenti dal trattamento si sono verificati in 32 pazienti ( 88.9% ); eventi avversi considerati correlati al trattamento in 15 pazienti ( 41.7% ).

Su 51 eventi avversi gravi, 3 sono stati considerati correlati al trattamento: due casi di ipertensione arteriosa polmonare in peggioramento e uno di epatite autoimmune. 
Si sono verificati 6 decessi; nessuno è stato considerato correlato al trattamento. 

Le stime di Kaplan-Meier di peggioramento della ipertensione arteriosa polmonare sono state pari a 78.9% e 73.6%, rispettivamente, a 2 e 4 anni.

La formulazione pediatrica di Bosentan è risultata generalmente ben tollerata, il suo profilo di sicurezza è stato paragonabile a quello della formulazione per adulti quando è stato utilizzato nei bambini. 
I risultati sono stati in linea con il profilo di efficacia di Bosentan in precedenti studi, di durata più breve, sulla ipertensione arteriosa polmonare nei bambini e negli adulti. ( Xagena2016 )

Berger RM et al, Int J Cardiol 2016; 202: 52-58

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