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Trapianto di microbiota fecale per la prima o la seconda infezione da Clostridioides difficile: studio EarlyFMT

L'infezione da Clostridioides difficile è un'urgente minaccia per la salute associata agli antibiotici con poche opzioni terapeutiche.
Il ripristino del microbiota con il trapianto di microbiota fecale è un'opzione terapeutica efficace per i pazienti con più episodi ricorrenti di Clostridioides difficile.

Sono state confrontate l'efficacia e la sicurezza del trapianto di microbiota fecale rispetto al placebo dopo Vancomicina per la prima o la seconda infezione da Clostridioides difficile.

È stato condotto uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo ( EarlyFMT ) presso un ospedale universitario di Aarhus, in Danimarca.
I pazienti eleggibili avevano un'età pari o superiore a 18 anni con prima o seconda infezione da Clostridioides difficile ( definita come 3 o più episodi di feci acquose al giorno, secondo il punteggio della tabella delle feci di Bristol 6-7, e un test PCR positivo per Clostridioides difficile ).

I pazienti sono stati assegnati in modo casuale al trapianto di microbiota fecale o al placebo somministrato il giorno 1 e tra il giorno 3 e il giorno 7, dopo aver ricevuto 125 mg di Vancomicina per via orale 4 volte al giorno per 10 giorni.

L'endpoint primario era la risoluzione di diarrea associata a Clostridioides difficile ( CDAD ) 8 settimane dopo il trattamento.
Sono stati seguiti i pazienti per 8 settimane o fino alla recidiva.
Si è pianificato di arruolare 84 pazienti con un'analisi ad interim prespecificata dopo 42 pazienti.
L'esito primario e gli esiti di sicurezza sono stati analizzati nella popolazione intent-to-treat ( ITT ), che comprendeva tutti i pazienti assegnati in modo casuale.

Tra giugno 2021 e aprile 2022, sono stati esaminati consecutivamente 86 pazienti, di cui 42 sono stati assegnati in modo casuale al trapianto di microbiota fecale ( n=21 ) o al placebo ( n=21 ).

Lo studio è stato interrotto dopo l'analisi ad interim effettuata nel 2022 per motivi etici perché è stato identificato un tasso di risoluzione significativamente inferiore nel gruppo placebo rispetto al gruppo con trapianto di microbiota fecale ( limite Haybittle-Peto P inferiore a 0.001 ).

In tutto 19 su 21 pazienti ( 90% ) nel gruppo trapianto di microbiota fecale e 7 su 21 pazienti ( 33% ) nel gruppo placebo hanno avuto risoluzione di diarrea associata a Clostridioides difficile alla settimana 8 ( P=0.0003 ).
La riduzione del rischio assoluto è stata del 57%.

Complessivamente si sono verificati 204 eventi avversi, con uno o più eventi avversi segnalati in 20 dei 21 pazienti nel gruppo di trapianto di microbiota fecale e tutti i 21 pazienti nel gruppo placebo.

Diarrea ( n=23 nel gruppo trapianto di microbiota fecale; n=14 nel gruppo placebo ) e dolore addominale ( n=14 nel gruppo trapianto di microbiota fecale; n=11 nel gruppo placebo ) sono stati gli eventi avversi più comuni.

Si sono verificati 3 eventi avversi gravi possibilmente correlati al trattamento in studio ( n=1 nel gruppo trapianto di microbiota fecale; n=2 nel gruppo placebo ), ma nessun decesso o colectomia durante il follow-up di 8 settimane.

Nei pazienti con prima o seconda infezione da Clostridioides difficile, il trapianto di microbiota fecale di prima linea è altamente efficace e superiore allo standard di cura con Vancomicina da sola per ottenere una risoluzione sostenuta da Clostridioides difficile. ( Xagena2022 )

Dahl Baunwall SM et al, Lancet Gastroenterology & Hepatology 2022; 7: 1083-1091

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