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La trombocitopenia limita la fattibilità della chemioterapia di salvataggio con Lomustina nel glioblastoma ricorrente: analisi secondaria dello studio EORTC 26101

La trombocitopenia rappresenta la principale causa di interruzione della chemioterapia alchilante per tossicità.
Sono state esaminate l'incidenza, e le conseguenze per l'esposizione al trattamento e la sopravvivenza, della trombocitopenia indotta dalla Lomustina ( CeeNU ) nel glioblastoma ricorrente.

È stata eseguita un'analisi retrospettiva delle associazioni di trombocitopenia con l'erogazione del trattamento e l'esito in EORTC 26101, uno studio randomizzato progettato per definire il ruolo della Lomustina versus Bevacizumab ( Avastin ) versus loro combinazione nel glioblastoma ricorrente.

In totale 225 pazienti sono stati trattati con Lomustina da sola ( mediana 1 ciclo; gruppo 1 ) e 283 pazienti sono stati trattati con Lomustina più Bevacizumab ( mediana 3 cicli di Lomustina; gruppo 2 ).

Tra i ritardi del ciclo e le riduzioni della dose di Lomustina per tossicità, la trombocitopenia è stata la causa principale.
Tra 129 pazienti ( 57% ) del gruppo 1 e 187 pazienti ( 66% ) del gruppo 2 che hanno manifestato almeno un episodio di trombocitopenia, 36 pazienti ( 16% ) nel gruppo 1 e 93 ( 33% ) nel gruppo 2 hanno subito una modifica del trattamento a causa della trombocitopenia.

La Lomustina è stata interrotta per trombocitopenia in 16 pazienti ( 7.1% ) nel gruppo 1 e in 38 pazienti ( 13.4% ) nel gruppo 2.

All'analisi aggiustata che ha tenuto conto dei principali fattori prognostici, la modifica della dose indotta dalla trombocitopenia è risultata associata a una sopravvivenza libera da progressione inferiore nei pazienti con tumori con metilazione del promotore di MGMT nei gruppi 1 e 2.

Questo effetto è stato notato anche per la sopravvivenza globale, ma solo per i pazienti del gruppo 2.

La trombocitopenia indotta da farmaci è una delle principali limitazioni all'esposizione adeguata alla chemioterapia con Lomustina nel glioblastoma ricorrente.

Mitigare la trombocitopenia per migliorare l'esposizione alla Lomustina potrebbe migliorare l'esito nei pazienti con tumori con metilazione del promotore di MGMT. ( Xagena2023 )

Le Rhun E et al, Eur J Cancer 2023; 178: 13-22

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