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Attività della renina plasmatica come biomarker per la previsione degli esiti renali e cardiovascolari nei pazienti ipertesi trattati

L’attività della renina plasmatica ( PRA ) ha dimostrato di prevedere futuri eventi cardiovascolari in studi osservazionali e in studi clinici e di essere associata con la prevalenza di insufficienza renale cronica nei soggetti ipertesi.

In uno studio caso-controllo è stata esaminata la relazione tra esiti cardiovascolari e renali e mortalità per tutte le cause con le misurazioni al basale della attività della renina plasmatica tra gli adulti ipertesi randomizzati nello studio ASCOT.

Nel Regno Unito e in Irlanda, ASCOT ha incluso 9.098 adulti ipertesi randomizzati a un trattamento a base di bloccanti dei canali del calcio ( calcioantagonisti ) o beta-bloccanti; 4.853 pazienti con colesterolo totale inferiore o uguale a 6.5 mmol/L ( 250 mg/L ) sono stati ulteriormente randomizzati ad Atorvastatina ( Torvast ) oppure a placebo.

Nell’arco di 5.5 anni ci sono stati 399 eventi cardiovascolari fatali ( malattia coronarica fatale, infarto del miocardio non-fatale, rivascolarizzazione coronarica e ictus fatale e non-fatale ), 96 casi di insufficienza renale di nuova insorgenza e 220 decessi.
I casi erano abbinati per età, sesso ed etnia con 1.525 controlli.

È stata valutata l'associazione tra eventi cardiovascolari, insufficienza renale, mortalità per tutte le cause e attività della renina plasmatica.

Per i soggetti in trattamento antipertensivo al basale ( 91.5% ), la attività della renina plasmatica è stata influenzata da un trattamento farmacologico precedente.
I livelli mediani ( ng/mL/ora ) erano 1.04 per i beta-bloccanti, 1.30 per i calcioantagonisti, 1.56 per i diuretici, e 2.33 per gli ACE-inibitori o bloccanti del recettore della angiotensina.

L’odds ratio ( OR ) per gli eventi cardiovascolari ed altri eventi sono stati stimati per un aumento di 1-deviazione standard nei livelli di attività della renina plasmatica log-trasformati e mediante categorizzazione della attività della renina plasmatica in quartili con il più basso come categoria di riferimento.

L’attività reninica plasmatica al basale non ha predetto eventi cardiovascolari in modelli aggiustati per le caratteristiche basali ( OR=0.92, P=0.25 ) e per il trattamento pre-randomizzato con antipertensivi ( OR=0.91, P=0.17 ) e non è stata associata a mortalità per tutte le cause ( OR=1.12, P=0.25 ) e OR=1.06 ( P=0.46 ) nel modello corretto integralmente.

I livelli basali di attività reninica plasmatica sono stati positivamente, ma non significativamente, associati con lo sviluppo di insufficienza renale in modelli aggiustati per le caratteristiche basali ( OR=1.39, P=0.07 ) e anche per il trattamento antipertensivo pre-randomizzato ( OR=1.35, P=0.10 ).

Analisi di quartile, tuttavia, hanno dimostrato una significativa associazione positiva tra più elevati livelli di attività della renina plasmatica e sviluppo di insufficienza renale ( rispettivamente, P=0.03 e 0.05 nei modelli aggiustati ), rispetto al quartile più basso.

In conclusione, queste analisi hanno indicato un'associazione tra elevata attività della renina plasmatica al basale e conseguente sviluppo di insufficienza renale, ma non supportano il suo impiego per predire eventi cardiovascolari futuri o mortalità per tutte le cause nei pazienti ipertesi trattati senza malattia coronarica fatale diagnosticata. ( Xagena2012 )

Sever PS et al, Eur Heart J 2012; 33: 2970-2979

Cardio2012