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Sicurezza ed efficacia dell'Oxibato a basso contenuto di sodio negli adulti con ipersonnia idiopatica

L'ipersonnia idiopatica è un disturbo dell'ipersonnia centrale caratterizzato principalmente da eccessiva sonnolenza diurna, con sonno notturno prolungato e pronunciata inerzia del sonno.
Fino ad agosto 2021, nessun farmaco aveva l'approvazione normativa per il trattamento dell'ipersonnia idiopatica.

Sono state valutate la sicurezza e l'efficacia del Sodio Oxibato ( Xywav ) a basso contenuto di sodio nell'ipersonnia idiopatica.

È stato condotto uno studio di astinenza randomizzato, in doppio cieco, di fase 3, multicentrico ( 50 centri specializzati del sonno; 6 Paesi dell'Unione Europea [ UE ] e USA ).
I partecipanti di età compresa tra 18 e 75 anni con ipersonnia idiopatica che soddisfacevano i criteri della International Classification of Sleep Disorders, seconda o terza edizione, hanno iniziato il trattamento con Oxibato a basso contenuto di sodio in soluzione orale una o due volte la notte, in un periodo di titolazione e ottimizzazione in aperto di 10-14 settimane, seguito da un periodo di 2 settimane, in aperto, a dose stabile.

Dopo questi periodi in aperto, i partecipanti sono stati randomizzati stratificando in base all'uso di farmaci da parte dei partecipanti, a placebo o a Oxibato a basso contenuto di sodio ( dose ottimizzata individualmente; range 2.5-9.0 g/notte ) durante un periodo di sospensione randomizzato di 2 settimane, in doppio cieco.

Durante il periodo di sospensione randomizzato in doppio cieco, i partecipanti e i ricercatori non erano a conoscenza dell'assegnazione del trattamento.

L'endpoint primario di efficacia era la variazione del punteggio alla scala ESS ( Epworth Sleepiness Scale ) dalla fine del periodo a dose stabile alla fine del periodo di sospensione randomizzato in doppio cieco, che è stato valutato nella popolazione intention-to-treat modificata [ mITT ] ( definita come tutti i partecipanti assegnati in modo casuale che hanno assunto almeno una dose del farmaco in studio durante il periodo di sospensione randomizzato in doppio cieco, e avevano almeno una serie di valutazioni post-randomizzazione per gli endpoint primari o secondari chiave ).

Gli eventi avversi sono stati valutati nella popolazione di sicurezza ( definita come tutti i partecipanti che hanno assunto almeno una dose del farmaco in studio ).

Tra il 2018 e il 2020, sono stati arruolati 154 partecipanti che comprendevano la popolazione di sicurezza.

I punteggi ESS sono diminuiti da una media di 15.7 al basale a 6.1 entro la fine del periodo a dose stabile.

Dopo i periodi in aperto, 115 partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a placebo ( n=59 ) o Sodio Oxibato a basso contenuto di sodio ( n=56 ) e comprendevano la popolazione mITT.

Durante il periodo di sospensione randomizzato in doppio cieco, i punteggi ESS sono aumentati ( peggiorati ) nei partecipanti assegnati in modo casuale al placebo, ma sono rimasti stabili in quelli assegnati a Oxibato a basso contenuto di sodio ( differenza media dei minimi quadrati -6.5; P minore di 0.0001 ).

Gli eventi avversi emergenti dal trattamento hanno incluso: nausea ( 34 su 154, 22% ), cefalea ( 27 su 154, 18% ), vertigini ( 19 su 154, 12% ), ansia ( 17 su 154, 11% ) e vomito ( 17 su 154, 11% ).
Durante lo studio non sono stati segnalati decessi.

Il trattamento con Oxibato a basso contenuto di sodio ha comportato un miglioramento clinicamente significativo dei sintomi di ipersonnia idiopatica, con un profilo di sicurezza generale coerente con quello riportato per la narcolessia.
Il Sodio Oxibato a basso contenuto di sodio è stato approvato nell'agosto 2021 dalla FDA ( Food and Drug Administration ) statunitense per il trattamento dell'ipersonnia idiopatica negli adulti. ( Xagena2022 )

Dauvilliers Y et al, Lancet Neurology 2022; 21: 53-65

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