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L'uso delle statine, farmaci ipocolesterolemizzanti, associato a progressione della malattia diabetica

I risultati di uno studio retrospettivo hanno collegato l'uso delle statine ( farmaci ipocolesterolemizzanti ) alla progressione del diabete mellito; in particolare, è stata osservata una maggiore probabilità di iniziare il trattamento con Insulina, iperglicemia significativa, complicanze glicemiche acute e un numero maggiore di prescrizioni per classi di farmaci ipoglicemizzanti.

Sebbene le lineeguida raccomandino la terapia con statine per tutti i pazienti con diabete di tipo 2 di età compresa tra 40 e 75 anni che hanno livelli di colesterolo LDL di 70 mg/dL o superiori, la ricerca ha mostrato che l'uso delle statine è risultato associato a una maggiore resistenza all'Insulina e a livelli di glucosio nel sangue più elevati.

Le statine sono prescritte principalmente in questa popolazione per aiutare a prevenire le malattie cardiovascolari.
Tuttavia, una maggiore resistenza all'Insulina potrebbe alimentare la progressione del diabete e, di conseguenza, aumentare il rischio di malattie cardiovascolari.

Per comprendere meglio come l'uso di statine influenzi il controllo glicemico, i ricercatori hanno confrontato la progressione del diabete nei pazienti che hanno iniziato l'assunzione di statine con quella dei pazienti che non hanno fatto uso delle statine.
Lo studio retrospettivo di coorte ha incluso pazienti dei Veterans Affairs ( VA ) degli Stati Uniti tra gli anni fiscali 2003 e 2015.

I dati delle cartelle cliniche sono stati raccolti dal National VA Corporate Data Warehouse, mentre nell'analisi sono state incluse solo le persone di età pari o superiore a 30 anni alla data indice.
Gli utilizzatori non-statinici inclusi nell'analisi hanno iniziato con gli H2-bloccanti ( H2 ) o gli inibitori della pompa protonica ( PPI ) ( comparatori attivi ) durante la finestra dello studio.

Un totale di 83.022 coppie di utilizzatori di statine e comparatori attivi hanno costituito la coorte abbinata.
L'età media dei pazienti era di 60.1 anni, e la maggioranza ( 94.9% ) era di sesso maschile.

L'esito composito della progressione del diabete è stato definito come nuovo inizio di Insulina, aumento del numero di classi di farmaci ipoglicemizzanti, incidenza di 5 o più misurazioni della glicemia con valori di 200 mg/dL o superiori, o nuova diagnosi di chetoacidosi o diabete.

L'esito della progressione del diabete si è verificato nel 55.9% degli utilizzatori di statine contro il 48% dei comparatori attivi ( odds ratio [ OR ], 1.37; IC 95%, 1.35-1.40; P inferiore a 0.001 ).

È stato riscontrato un tasso significativamente più alto di ciascuna componente dell'esito della progressione del diabete negli utilizzatori di statine rispetto ai non-utilizzatori: aumento del numero di classi di farmaci ipoglicemizzanti ( OR, 1.41; IC 95%, 1.38-1.43 ); prima assunzione di Insulina ( OR, 1.16; IC 95%, 1.12-1.19 ); presenza di iperglicemia persistente ( OR, 1.13; IC 95%, 1.10-1.16 ); nuova diagnosi di chetoacidosi o diabete non-controllato ( OR, 1.24; IC 95%, 1.19-1.30 ).

Inoltre, è emersa una associazione dose-risposta tra l'intensità della riduzione del colesterolo LDL e il rischio di esiti non-favorevoli, con una maggiore intensità della riduzione del colesterolo LDL associata a maggiore probabilità di progressione del diabete.
Ad esempio, la probabilità di progressione del diabete tra i consumatori di statine rispetto ai non-utilizzatori è stata di 1.83, 1.55 e 1.45, rispettivamente, per l'abbassamento del colesterolo LDL ad alta, moderata e bassa intensità.

Nel complesso, i risultati hanno mostrato che l'uso delle statine era associato a un rischio più elevato di incremento del trattamento del diabete e a un aumento del rischio di complicanze iperglicemiche, un costo metabolico finora non considerato negli studi randomizzati e controllati sulle statine. ( Xagena2021 )

Fonte: JAMA Internal Medicine, 2021

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