Dosaggio di Warfarin in base al genotipo
Il livello di anticoagulazione in risposta a un regime a dose fissa di Warfarin ( Coumadin ) è difficile da predire all’inizio della terapia.
Uno studio ha confrontato in modo prospettico l’effetto del dosaggio basato sul genotipo con il dosaggio standard sul controllo anticoagulatorio in pazienti che iniziano la terapia con Warfarin.
Lo studio multicentrico, randomizzato e controllato ha coinvolto pazienti con fibrillazione atriale o tromboembolismo venoso.
La genotipizzazione per CYP2C9*2, CYP2C9*3 e VKORC1 ( -1639G→A ) è stata effettuata con l’uso di un test point-of-care ( POCT ).
Per i pazienti assegnati al gruppo basato sul genotipo, le dosi di Warfarin sono state prescritte in base ad algoritmi basati su farmacogenetica per i primi 5 giorni.
I pazienti nel gruppo controllo ( dosaggio standard ) hanno ricevuto un regime con dose di carico di 3 giorni.
Dopo il periodo iniziale, il trattamento di tutti i pazienti è stato gestito in base alla pratica clinica di routine.
L’esito primario era la percentuale di tempo nell’intervallo terapeutico tra 2.0 e 3.0 per l’INR ( international normalized ratio ) durante le prime 12 settimane dopo l’inizio della terapia con Warfarin.
Sono stati reclutati in totale 455 pazienti, con 227 di loro assegnati in maniera casuale al gruppo basato sul genotipo e 228 al gruppo controllo.
La percentuale media di tempo nell’intervallo terapeutico è stata pari a 67.4% nel gruppo basato sul genotipo rispetto a 60.3% nel gruppo controllo ( differenza aggiustata, 7.0 punti percentuali; P inferiore a 0.001 ).
È stato osservato un numero significativamente minore di incidenze di eccessiva anticoagulazione ( INR uguale o superiore a 4.0 ) nel gruppo basato sul genotipo.
Il tempo mediano per raggiungere un INR terapeutico è stato di 21 giorni nel gruppo basato sul genotipo rispetto a 29 giorni nel gruppo controllo ( P inferiore a 0.001 ).
In conclusione, il dosaggio su base farmacogenetica è risultato associato a una percentuale più alta di tempo nell’intervallo terapeutico di INR rispetto al dosaggio standard durante l’inizio della terapia con Warfarin. ( Xagena2013 )
Pirmohamed M et al, N Engl J Med 2013; 369: 2294-2303
Cardio2013 Farma2013
Indietro
Altri articoli
Anticoagulanti orali diretti rispetto al Warfarin nell'intero spettro della funzione renale: meta-analisi da COMBINE AF
Vi è incertezza sull’uso degli anticoagulanti orali diretti ( DOAC ) nei pazienti con disfunzione renale. Utilizzando il database COMBINE AF...
Apixaban oppure Warfarin nei pazienti con valvola aortica meccanica On-X
Gli antagonisti della vitamina K sono gli unici anticoagulanti orali approvati per prevenire la trombosi valvolare e il tromboembolismo correlato...
Efficacia comparativa e sicurezza degli anticoagulanti orali diretti e di Warfarin nei pazienti con fibrillazione atriale e malattia epatica cronica
Il profilo beneficio-rischio degli anticoagulanti orali diretti ( DOAC ) rispetto al Warfarin e tra gli anticoagulanti orali diretti nei...
Apixaban confrontato con Warfarin per prevenire la trombosi nella sindrome trombotica antifosfolipidica
La sindrome da anticorpi antifosfolipidi trombotica ( TAPS ) è caratterizzata da trombosi venosa, arteriosa o microvascolare. I pazienti con...
Apixaban o Warfarin e Aspirina o placebo dopo sindrome coronarica acuta o intervento coronarico percutaneo nei pazienti con fibrillazione atriale e precedente ictus: analisi post hoc dello studio AUGUSTUS
I dati sono limitati per quanto riguarda il rischio di eventi ischemici cerebrovascolari e sanguinamento maggiore nei pazienti con fibrillazione...
Rischio di sanguinamento post-polipectomia durante colonscopia e di tromboembolismo con Warfarin e anticoagulanti orali diretti: un'analisi basata sulla popolazione
I dati sul rischio di sanguinamento post-polipectomia ( PPB ) nei pazienti trattati con anticoagulanti orali diretti ( DOAC )...
Esiti a 4 anni dopo la chiusura dell'auricola sinistra rispetto all'anticoagulazione orale non-Warfarin per la fibrillazione atriale
Lo studio PRAGUE-17 ( Left Atrial Appendage Closure vs Novel Anticoagulation Agents in Atrial Fibrillation ) ha dimostrato che la...
Anticoagulanti orali diretti versus Warfarin nei pazienti con fibrillazione atriale
Gli anticoagulanti orali diretti ( DOAC ) sono preferiti rispetto al Warfarin ( Coumadin ) per la prevenzione dell'ictus nella...
Fragilità ed esiti clinici degli anticoagulanti orali diretti rispetto al Warfarin negli anziani con fibrillazione atriale
Il ruolo dei diversi livelli di fragilità nella scelta degli anticoagulanti orali per gli anziani con fibrillazione atriale non è...
Apixaban versus Warfarin nei pazienti con fibrillazione atriale e malattia renale cronica avanzata
Rispetto alla popolazione generale, i pazienti con malattia renale cronica avanzata hanno un carico di fibrillazione atriale di 10 volte...