Acalabrutinib, un inibitore della tirosin chinasi di Bruton, da solo o con Pembrolizumab nei pazienti con carcinoma pancreatico avanzato
L'importanza del microambiente tumorale nella biologia della tumore al pancreas metastatico è stata sempre più riconosciuta. Tuttavia, il blocco del checkpoint immunitario ha precedentemente mostrato risposte cliniche limitate in questo tipo di tumore.
Studi preclinici sul carcinoma pancreatico hanno dimostrato una promettente attività antitumorale con l'inibizione della tirosin chinasi di Bruton ( BTK ) combinata con il blocco di PD-1.
Uno studio clinico di fase II, multicentrico, in aperto, randomizzato ( rapporto 1:1 ) ha valutato l'inibitore di BTK Acalabrutinib ( Calquence ), da solo ( monoterapia ) o in combinazione con l'anticorpo anti-PD-1 Pembrolizumab ( Keytruda ) ( terapia di combinazione ).
I pazienti idonei erano adulti con adenocarcinoma duttale pancreatico non-resecabile metastatico confermato istologicamente o localmente avanzato con un performance status ECOG minore o uguale a 1 che avevano ricevuto almeno una precedente terapia sistemica.
Acalabrutinib 100 mg per via orale due volte al giorno è stato somministrato con o senza Pembrolizumab 200 mg per via endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane.
Il sangue periferico è stato analizzato per i cambiamenti nei marcatori immunitari e sono stati analizzati molecolarmente i tumori dei pazienti con risposta eccezionale.
Sono stati arruolati un totale di 77 pazienti ( 37 in monoterapia; 40 in terapia di associazione ) con un'età media di 64 anni. Il 77% aveva un PS ECOG di 1. Il numero mediano di terapie precedenti era 3 ( intervallo 1–6 ).
Eventi avversi di grado 3-4 correlati al trattamento sono stati osservati nel 14.3% dei pazienti nel braccio monoterapia e nel 15.8% in quelli nel braccio terapia di combinazione.
Il tasso di risposta globale e il tasso di controllo della malattia sono stati rispettivamente dello 0% e del 14.3% con la monoterapia e del 7.9% e del 21.1% con la terapia di associazione.
La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 1.4 mesi in entrambi i bracci.
L'analisi del flusso sanguigno periferico ha dimostrato nel tempo riduzioni consistenti delle cellule soppressorie di derivazione mieloide granulocitica ( CD15+ ) ( MDSC ).
Due pazienti con risposta eccezionale presentavano microsatelliti stabili con basso carico di mutazione tumorale, basso carico di neoantigene e nessun deficit di riparazione del danno al DNA.
In conclusione, la combinazione di Acalabrutinib e Pembrolizumab è risultata ben tollerata, ma è stata osservata un'attività clinica limitata con Acalabrutinib in monoterapia o in terapia di associazione.
Sono state riscontrate riduzioni periferiche delle cellule soppressorie di derivazione mieloide. ( Xagena2020 )
Overman M et al, J Immunother Cancer 2020; 8 (1): e000587
Gastro2020 Endo2020 Onco2020 Farma2020
Indietro
Altri articoli
Chemioterapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche nei pazienti anziani e in buone condizioni con linfoma primario diffuso del sistema nervoso centrale a grandi cellule B: studio MARTA
I trattamenti disponibili per i pazienti più anziani affetti da linfoma diffuso primario del sistema nervoso centrale a grandi cellule...
Prediabete e rischio associato di eventi cardiovascolari e malattia renale cronica tra gli adulti sopravvissuti a tumore infantile nella coorte St Jude Lifetime
Poco si sa circa la prevalenza del prediabete e il rischio associato di eventi cardiovascolari e malattia renale cronica (...
Terapia endocrina adiuvante con Abemaciclib più terapia endocrina per tumore mammario in fase iniziale ad alto rischio, positivo per il recettore ormonale, negativo per HER2
Due anni di Abemaciclib ( Verzenios ) adiuvante combinato con terapia endocrina ( ET ) hanno portato a un miglioramento...
Servoventilazione adattiva per i disturbi respiratori del sonno nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta: studio ADVENT-HF
Nei pazienti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione ridotta ( HFrEF ), i disturbi respiratori del sonno, comprendenti l’apnea...
Trattamento basato sulla malattia minima residua con Venetoclax-R2 nel linfoma mantellare: studio MCL7 VALERIA del Nordic Lymphoma Group
Nonostante i miglioramenti nel trattamento del linfoma mantellare ( MCL ), la maggior parte dei pazienti alla fine presenta una...
Talzenna in combinazione con Enzalutamide per il trattamento dei pazienti adulti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione nei quali la chemioterapia non è clinicamente indicata. Approvato nell'Unione Europea
La Commissione Europea ( CE ) ha approvato Talzenna ( Talazoparib ), un inibitore orale della poli ADP-ribosio polimerasi (...
ASCO24 - Studio CROWN: Lorlatinib come prima linea riduce il rischio di progressione o morte a 5 anni, rispetto a Crizotinib, nei pazienti con tumore del polmone non-a-piccole cellule in stadio avanzato ALK-positivo
Sono stati presentati i risultati di follow-up a lungo termine dello studio di fase 3 CROWN che ha valutato Lorlatinib...
Opdivo a base di Nivolumab nel linfoma di Hodgkin classico: indicazione, posologia e avvertenze
Nivolumab ( Opdivo ) è un anticorpo monoclonale immunoglobulina G4 ( IgG4 ) umano ( HuMAb ), che si lega...
Trattamento con Nivolumab in monoterapia del melanoma: studio randomizzato di fase 3 versus chemioterapia CA209037
La sicurezza e l'efficacia di Nivolumab ( Opdivo ) 3 mg/kg in monoterapia per il trattamento del melanoma avanzato (...
ASCO24 - Trastuzumab deruxtecan, somministrato dopo terapia endocrina, ha migliorato la sopravvivenza libera da progressione nel cancro al seno pretrattato con bassa e ultrabassa espressione di HER2
Trastuzumab deruxtecan ( Enhertu ) ha esteso la sopravvivenza libera da progressione rispetto alla chemioterapia standard per alcune pazienti con...