Acido Ursodesossicolico per la prevenzione della malattia da calcoli biliari sintomatica dopo chirurgia bariatrica: studio UPGRADE
La rapida perdita di peso è un importante fattore di rischio per la formazione di calcoli biliari di colesterolo. Di conseguenza, i pazienti con obesità patologica sottoposti a chirurgia bariatrica sviluppano frequentemente calcoli biliari sintomatici.
È stata valutata l'efficacia dell'Acido Ursodesossicolico ( Deursil ) rispetto al placebo per la prevenzione della malattia da calcoli biliari sintomatica dopo chirurgia bariatrica.
Lo studio di superiorità, multicentrico, in doppio cieco, randomizzato e controllato con placebo UPGRADE ha arruolato pazienti con cistifellea intatta destinati a subire bypass gastrico Roux-en-Y laparoscopico ( RYGB ) o gastrectomia a manica in tre ospedali nei Paesi Bassi.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere 900 mg di Acido Ursodesossicolico al giorno per 6 mesi o placebo abbinato.
La randomizzazione è stata stratificata in base alla presenza di calcoli biliari asintomatici al basale e al tipo di intervento chirurgico.
I pazienti, i medici e il personale dello studio non conoscevano l'assegnazione del trattamento.
L'endpoint primario era la calcolosi biliare sintomatica entro 24 mesi, valutata nella popolazione modificata intention-to-treat [ ITT ] ( tutti i pazienti eleggibili assegnati in modo casuale con qualsiasi misurazione post-randomizzazione ).
Sono state eseguite analisi per sottogruppi predefiniti in base ai gruppi di stratificazione. La sicurezza è stata valutata in tutti i pazienti che hanno assunto almeno una dose del farmaco in studio.
Tra il 2017 e il 2018, 985 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Acido Ursodesossicolico ( n=492 ) oppure placebo ( n=493 ).
967 pazienti sono stati inclusi nella popolazione ITT modificata, di cui 959 avevano dati disponibili per la valutazione dell'endpoint primario.
In tutto 189 pazienti ( 20% ) avevano calcoli biliari asintomatici al basale e 78 ( 8% ) avevano subito una gastrectomia a manica.
La calcolosi biliare sintomatica si è verificata in 31 dei 475 pazienti ( 6.5% ) nel gruppo Acido Ursodesossicolico e in 47 dei 484 pazienti ( 9.7% ) nel gruppo placebo ( rischio relativo, RR=0.67; P=0.071 ).
La regressione logistica ha mostrato una significativa interazione tra Acido Ursodesossicolico e la presenza di calcoli biliari asintomatici al basale ( P=0.046 ), con un effetto dell' Acido Ursodesossicolico nei pazienti senza calcoli biliari asintomatici al basale ( RR=0.47; P=0.0081 ) e nessun effetto nei pazienti con calcoli biliari asintomatici al basale ( RR=1.22; P=0.57 ).
L'effetto è stato più forte nei pazienti senza calcoli biliari al basale sottoposti a bypass RYGB ( RR=0.37; P=0.0016 ), mentre il sottogruppo di pazienti sottoposti a gastrectomia a manica era troppo piccolo per trarre conclusioni.
Gli eventi avversi sono stati rari. Nel gruppo Acido Ursodesossicolico si è verificata diarrea in 4 su 444 pazienti ( 0.9% ) ed eruzioni cutanee in 2 pazienti ( 0.5% ).
Nel gruppo placebo, si è verificata diarrea in 2 su 453 pazienti ( 0.4% ) ed eruzioni cutanee in 2 pazienti ( 0.4% ).
Il numero totale di eventi avversi gravi non è variato significativamente tra i gruppi di studio ( 75 su 444 pazienti, 17%, nel gruppo Acido Ursodesossicolico e 102 su 453 pazienti, 23%, nel gruppo placebo ).
Gli eventi avversi gravi più comuni sono stati: dolore addominale ed ernia interna. Nessun evento avverso grave è stato attribuito al farmaco in studio.
La profilassi con Acido Ursodesossicolico non ha ridotto significativamente l'insorgenza di calcoli biliari sintomatici in tutti i pazienti dopo chirurgia bariatrica.
Nei pazienti senza calcoli biliari prima dell'intervento chirurgico con bypass RYGB, il trattamento con Acido Ursodesossicolico ha ridotto l'insorgenza di calcoli biliari sintomatici rispetto al placebo.
Sono necessarie ulteriori ricerche per valutare l'efficacia dell'Acido Ursodesossicolico dopo la gastrectomia a manica. ( Xagena2021 )
Haal S et al, Lancet Gastroenterology & Hepatology 2021
Gastro2021 Chiru2021 Farma2021
Indietro
Altri articoli
Chemioterapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche nei pazienti anziani e in buone condizioni con linfoma primario diffuso del sistema nervoso centrale a grandi cellule B: studio MARTA
I trattamenti disponibili per i pazienti più anziani affetti da linfoma diffuso primario del sistema nervoso centrale a grandi cellule...
Prediabete e rischio associato di eventi cardiovascolari e malattia renale cronica tra gli adulti sopravvissuti a tumore infantile nella coorte St Jude Lifetime
Poco si sa circa la prevalenza del prediabete e il rischio associato di eventi cardiovascolari e malattia renale cronica (...
Terapia endocrina adiuvante con Abemaciclib più terapia endocrina per tumore mammario in fase iniziale ad alto rischio, positivo per il recettore ormonale, negativo per HER2
Due anni di Abemaciclib ( Verzenios ) adiuvante combinato con terapia endocrina ( ET ) hanno portato a un miglioramento...
Servoventilazione adattiva per i disturbi respiratori del sonno nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta: studio ADVENT-HF
Nei pazienti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione ridotta ( HFrEF ), i disturbi respiratori del sonno, comprendenti l’apnea...
Trattamento basato sulla malattia minima residua con Venetoclax-R2 nel linfoma mantellare: studio MCL7 VALERIA del Nordic Lymphoma Group
Nonostante i miglioramenti nel trattamento del linfoma mantellare ( MCL ), la maggior parte dei pazienti alla fine presenta una...
Talzenna in combinazione con Enzalutamide per il trattamento dei pazienti adulti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione nei quali la chemioterapia non è clinicamente indicata. Approvato nell'Unione Europea
La Commissione Europea ( CE ) ha approvato Talzenna ( Talazoparib ), un inibitore orale della poli ADP-ribosio polimerasi (...
ASCO24 - Studio CROWN: Lorlatinib come prima linea riduce il rischio di progressione o morte a 5 anni, rispetto a Crizotinib, nei pazienti con tumore del polmone non-a-piccole cellule in stadio avanzato ALK-positivo
Sono stati presentati i risultati di follow-up a lungo termine dello studio di fase 3 CROWN che ha valutato Lorlatinib...
Opdivo a base di Nivolumab nel linfoma di Hodgkin classico: indicazione, posologia e avvertenze
Nivolumab ( Opdivo ) è un anticorpo monoclonale immunoglobulina G4 ( IgG4 ) umano ( HuMAb ), che si lega...
Trattamento con Nivolumab in monoterapia del melanoma: studio randomizzato di fase 3 versus chemioterapia CA209037
La sicurezza e l'efficacia di Nivolumab ( Opdivo ) 3 mg/kg in monoterapia per il trattamento del melanoma avanzato (...
ASCO24 - Trastuzumab deruxtecan, somministrato dopo terapia endocrina, ha migliorato la sopravvivenza libera da progressione nel cancro al seno pretrattato con bassa e ultrabassa espressione di HER2
Trastuzumab deruxtecan ( Enhertu ) ha esteso la sopravvivenza libera da progressione rispetto alla chemioterapia standard per alcune pazienti con...