Associazione dell'attività della glucocerebrosidasi nel liquido cerebrospinale con il rischio di demenza incidente nei pazienti con malattia di Parkinson
Le variazioni nel gene della glucocerebrosidasi ( GBA ) sono fattori di rischio comuni per la malattia di Parkinson e la demenza nella malattia di Parkinson, e causano una riduzione dell'attività dell'enzima lisosomiale glucocerebrosidasi ( GCase ).
Si prevede che la disfunzione GCase possa contribuire a un decorso della malattia più maligno e predire il deterioramento cognitivo nella malattia di Parkinson, sebbene manchino prove.
Si è cercato di scoprire se l'attività di GCase del fluido cerebrospinale sia alterata nei pazienti con malattia di Parkinson di nuova diagnosi e associata allo sviluppo futuro della demenza.
I pazienti con malattia di Parkinson hanno partecipato allo studio longitudinale ParkWest nella Norvegia sudoccidentale basato sulla popolazione, e sono stati seguiti in modo prospettico fino a 10 anni.
Il liquido cerebrospinale è stato raccolto alla diagnosi ed è stato ottenuto lo stato di portatore di glucocerebrosidasi.
I campioni di controllo provenivano da persone senza disturbi neurodegenerativi.
L'attività di GCase è stata misurata utilizzando un test convalidato.
La diagnosi di demenza da malattia di Parkinson è stata impostata secondo i criteri della Movement Disorder Society e sono stati applicati modelli parametrici di tempo al fallimento accelerato per analizzare l'associazione dell'attività di GCase con la sopravvivenza libera da demenza.
Lo studio ha arruolato 117 pazienti con malattia di Parkinson ( età media 67.2 anni, inclusi 12 portatori di varianti non-sinonime di glucocerebrosidasi ) e 50 partecipanti di controllo ( età media 64 anni ).
Al momento della diagnosi, l'attività di GCase era ridotta nei pazienti con malattia di Parkinson con ( media 0.92 mU/mg, n=12 ) o senza variazioni della glucocerebrosidasi ( 1.00 mU/mg, n=105 ) rispetto ai controlli ( 1.20, n=50 ).
L'attività di GCase al momento della diagnosi era inferiore nei pazienti con malattia di Parkinson che hanno sviluppato demenza entro 10 anni ( 0.85 mU/mg, n=41 ) rispetto a quelli che non l'hanno fatto ( 1.07 mU/mg, n=76, P=0.001 ).
Una riduzione di 0.1 unità nell'attività di GCase al basale è risultata associata a uno sviluppo più rapido di demenza nella malattia di Parkinson ( hazard ratio, HR=1.15, P=0.014 ).
L'associazione dell'attività precoce di GCase del liquido cerebrospinale con la progressione a lungo termine verso la demenza da malattia di Parkinson avrà importanti implicazioni per la progettazione di studi clinici per le terapie mirate a GCase e la gestione del paziente. ( Xagena2023 )
Oftedal L et al, Neurology 2023; 100: e388-e395
Neuro2023
Indietro
Altri articoli
Chemioterapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche nei pazienti anziani e in buone condizioni con linfoma primario diffuso del sistema nervoso centrale a grandi cellule B: studio MARTA
I trattamenti disponibili per i pazienti più anziani affetti da linfoma diffuso primario del sistema nervoso centrale a grandi cellule...
Prediabete e rischio associato di eventi cardiovascolari e malattia renale cronica tra gli adulti sopravvissuti a tumore infantile nella coorte St Jude Lifetime
Poco si sa circa la prevalenza del prediabete e il rischio associato di eventi cardiovascolari e malattia renale cronica (...
Terapia endocrina adiuvante con Abemaciclib più terapia endocrina per tumore mammario in fase iniziale ad alto rischio, positivo per il recettore ormonale, negativo per HER2
Due anni di Abemaciclib ( Verzenios ) adiuvante combinato con terapia endocrina ( ET ) hanno portato a un miglioramento...
Servoventilazione adattiva per i disturbi respiratori del sonno nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta: studio ADVENT-HF
Nei pazienti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione ridotta ( HFrEF ), i disturbi respiratori del sonno, comprendenti l’apnea...
Trattamento basato sulla malattia minima residua con Venetoclax-R2 nel linfoma mantellare: studio MCL7 VALERIA del Nordic Lymphoma Group
Nonostante i miglioramenti nel trattamento del linfoma mantellare ( MCL ), la maggior parte dei pazienti alla fine presenta una...
Talzenna in combinazione con Enzalutamide per il trattamento dei pazienti adulti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione nei quali la chemioterapia non è clinicamente indicata. Approvato nell'Unione Europea
La Commissione Europea ( CE ) ha approvato Talzenna ( Talazoparib ), un inibitore orale della poli ADP-ribosio polimerasi (...
ASCO24 - Studio CROWN: Lorlatinib come prima linea riduce il rischio di progressione o morte a 5 anni, rispetto a Crizotinib, nei pazienti con tumore del polmone non-a-piccole cellule in stadio avanzato ALK-positivo
Sono stati presentati i risultati di follow-up a lungo termine dello studio di fase 3 CROWN che ha valutato Lorlatinib...
Opdivo a base di Nivolumab nel linfoma di Hodgkin classico: indicazione, posologia e avvertenze
Nivolumab ( Opdivo ) è un anticorpo monoclonale immunoglobulina G4 ( IgG4 ) umano ( HuMAb ), che si lega...
Trattamento con Nivolumab in monoterapia del melanoma: studio randomizzato di fase 3 versus chemioterapia CA209037
La sicurezza e l'efficacia di Nivolumab ( Opdivo ) 3 mg/kg in monoterapia per il trattamento del melanoma avanzato (...
ASCO24 - Trastuzumab deruxtecan, somministrato dopo terapia endocrina, ha migliorato la sopravvivenza libera da progressione nel cancro al seno pretrattato con bassa e ultrabassa espressione di HER2
Trastuzumab deruxtecan ( Enhertu ) ha esteso la sopravvivenza libera da progressione rispetto alla chemioterapia standard per alcune pazienti con...