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Associazioni tra microbiota intestinale e rischio genetico per artrite reumatoide in assenza di malattia

L'artrite reumatoide è una malattia autoimmune infiammatoria cronica associata a una ridotta aspettativa di vita. La malattia è ereditabile ed è stato identificato un ampio repertorio di varianti genetiche.
Il microbiota intestinale potrebbe rappresentare un fattore di rischio ambientale per l'artrite reumatoide.

Si è valutato se gli alleli noti di rischio di artrite reumatoide siano associati al microbiota intestinale in una vasta popolazione senza artrite reumatoide.

In uno studio trasversale condotto nel Regno Unito e in Svizzera, sono stati utilizzati dati di genotipizzazione e microbiota da studi precedenti della coorte TwinsUK, escludendo i partecipanti che avevano avuto una diagnosi di artrite reumatoide, nonché i loro gemelli non-affetti.

Sono stati utilizzati campioni di sangue per la genotipizzazione e campioni di feci per la valutazione del microbiota intestinale.
È stato generato un punteggio di rischio poligenico ( PRS ) per l'artrite reumatoide in 1.650 partecipanti a TwinsUK senza la malattia, sulla base di 233 polimorfismi a singolo nucleotide associati all'artrite reumatoide identificati da GWAS ( Genome-Wide Association Study ).

È stato convalidato il punteggio PRS utilizzando la regressione logistica contro la diagnosi di artrite reumatoide in 2.686 individui della UK Biobank con una diagnosi confermata di artrite reumatoide.
Le varianti di sequenza degli ampliconi ( ASV ) sono state generate dal sequenziamento del gene 16S rRNA di campioni di feci e valutate per l'associazione con il punteggio PRS per l'artrite reumatoide.

Sono stati convalidati i risultati in un campione indipendente composto da parenti di primo grado di pazienti con artrite reumatoide della coorte SCREEN-RA.

Si è scoperto che la presenza di Prevotella spp era positivamente associata a punteggio PRS di artrite reumatoide nei partecipanti a TwinsUK ( q inferiore a 1 x 10−7 ).

Questo risultato è stato convalidato nei partecipanti a SCREEN-RA ( n=133 ) portatori di alleli di rischio di epitopo condivisi stabiliti ( q=0.0011 ).

È stata anche trovata un'associazione tra Prevotella spp e la presenza di fasi precliniche di artrite reumatoide ( q=0.021 ).

Prevotella spp nel microbiota intestinale è associata al genotipo dell'artrite reumatoide in assenza di artrite reumatoide, anche in soggetti ad alto rischio di sviluppare artrite reumatoide.
I risultati suggeriscono che il genotipo dell'ospite è associato al profilo del microbiota prima dell'insorgenza della malattia. ( Xagena2020 )

Wells PM et al, Lancet Rheumatology 2020; 2: 418-427

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