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Efficacia degli inibitori del checkpoint immunitario per il trattamento del melanoma avanzato nei pazienti con concomitante leucemia linfatica cronica

Gli inibitori del checkpoint immunitario ( ICI ) hanno rivoluzionato la gestione del melanoma avanzato.

Tuttavia, i dati sull’efficacia degli inibitori del checkpoint immunitario sono stati in gran parte limitati agli studi clinici, escludendo così i pazienti con tumori maligni coesistenti.
La leucemia linfatica cronica ( CLL ) è la leucemia più diffusa negli adulti ed è associata ad un aumentato rischio di melanoma.

La leucemia linfatica cronica altera l'immunità sistemica e può indurre l'esaurimento delle cellule T, che può limitare l'efficacia degli inibitori del checkpoint immunitario nei pazienti affetti da leucemia linfatica cronica.

Pertanto, si è cercato di esaminare l'efficacia degli inibitori del checkpoint immunitario nei pazienti con queste diagnosi concomitanti.

In uno studio multicentrico internazionale, una revisione retrospettiva dei database clinici ha identificato pazienti con diagnosi concomitante di leucemia linfatica cronica e melanoma avanzato trattati con inibitori del checkpoint immunitario ( US-MD Anderson Cancer Center, n= 24; US-Mayo Clinic, n=15; AUS, n=19 ).

Sono stati valutati i tassi di risposta obiettiva ( ORR ) secondo i criteri RECIST versione 1.1, e gli esiti di sopravvivenza ( sopravvivenza globale [ OS ] e sopravvivenza libera da progressione [ PFS ] ) tra i pazienti con leucemia linfatica cronica e melanoma avanzato.

Sono stati esaminati i fattori clinici associati al miglioramento dei tassi di risposta obiettiva e della sopravvivenza.
Inoltre, i tassi di risposta obiettiva e gli esiti di sopravvivenza sono stati confrontati tra la coorte australiana di leucemia linfatica cronica / melanoma avanzato e una coorte di controllo di 148 pazienti australiani con solo melanoma avanzato.

Tra il 1997 e il 2020, 58 pazienti con leucemia linfatica cronica e melanoma avanzato concomitanti sono stati trattati con inibitori del checkpoint immunitario.
I tassi di risposta obiettiva erano comparabili tra le coorti AUS-leucemia linfatica cronica / melanoma avanzato e controllo con solo melanoma avanzato ( 53% vs 48%, P=0.81 ).

Anche la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale dall’inizio degli inibitori del checkpoint immunitario erano comparabili tra le coorti.

Tra i pazienti affetti da leucemia linfatica cronica / melanoma avanzato, la maggioranza non era trattata per la malattia ( 64% ) al momento degli inibitori del checkpoint immunitario.

I pazienti con una precedente storia di trattamento chemioimmunoterapico per la leucemia linfatica cronica ( 19% ) hanno mostrato tassi di risposta obiettiva, sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale significativamente ridotti.

La serie di casi di pazienti con leucemia linfatica cronica e melanoma concomitante ha dimostrato risposte cliniche frequenti e durature agli inibitori del checkpoint immunitario. Tuttavia, quelli con precedente trattamento chemioimmunoterapico per la leucemia linfatica cronica hanno avuto esiti significativamente peggiori.

Si è scoperto che il decorso della leucemia linfatica cronica resta in gran parte invariato dal trattamento con inibitori del checkpoint immunitario. ( Xagena2023 )

Cass SH et al, Ann Oncol 2023; 34: 796-805

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