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Efficacia e sicurezza di Nerinetide per il trattamento dell'ictus ischemico acuto: studio ESCAPE-NA1

Nerinetide, un eicosapeptide che interferisce con la proteina 95 di densità post-sinaptica, è un neuroprotettore efficace nei modelli preclinici di ictus di ischemia / riperfusione.
In questo studio, sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di Nerinetide nell'ischemia-riperfusione umana che si verifica con una rapida trombectomia endovascolare in pazienti che hanno avuto un ictus ischemico acuto.

Per questo studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, condotto in 48 ospedali di terapia acuta in 8 Paesi, sono stati arruolati pazienti con ictus ischemico acuto a causa della grande occlusione dei vasi all'interno di una finestra di trattamento di 12 ore.

I pazienti eleggibili erano di età pari o superiore a 18 anni con un ictus ischemico disabilitante al momento della randomizzazione, avevano funzionalità indipendente nella comunità prima dell'ictus, avevano un punteggio ASPECTS ( Alberta Stroke Program Early CT Score ) maggiore di 4, e l'imaging vascolare mostrava moderato-ottimale riempimento collaterale, come determinato dall'angiografia CT multifase.

I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Nerinetide per via endovenosa in una singola dose di 2.6 mg/kg, fino a una dose massima di 270 mg, sulla base del peso stimato o effettivo, se noto, oppure placebo salino.
I pazienti sono stati stratificati per trattamento per via endovenosa con Alteplase e scelta dichiarata del dispositivo endovascolare.

Tutti i pazienti sono stati sottoposti a trombectomia endovascolare e hanno ricevuto Alteplase nelle normali cure quando indicato.

L'esito primario era un esito funzionale favorevole 90 giorni dopo la randomizzazione, definito come un punteggio alla scala Rankin modificata ( mRS ) di 0-2.

Gli esiti secondari erano misure di disabilità neurologica, indipendenza funzionale nelle attività della vita quotidiana, eccellente esito funzionale ( mRS 0-1 ) e mortalità.
L'analisi è stata condotta nella popolazione per intention-to-treat e aggiustata per età, sesso, punteggio basale alle scale NIHSS ( National Institutes of Health Stroke Scale ), ASPECTS, posizione dell'occlusione, sito, uso di Alteplase e primo dispositivo dichiarato.

La popolazione di sicurezza ha incluso tutti i pazienti che avevano ricevuto qualsiasi quantità di farmaco in studio.

Tra il 2017 e il 2019, 1.105 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Nerinetide ( n=549 ) oppure placebo ( n=556 ).

337 pazienti su 549 ( 61.4% ) con Nerinetide e 329 su 556 ( 59.2% ) con placebo hanno raggiunto un punteggio mRS di 0-2 a 90 giorni ( hazard ratio aggiustato, aHR=1.04, P=0.35 ).

Gli esiti secondari sono stati simili tra i gruppi.

Sono state osservate evidenze di modifica dell'effetto del trattamento con conseguente inibizione dell'effetto nei pazienti trattati con Alteplase.

Eventi avversi gravi si sono verificati equamente tra i gruppi.

Nerinetide non ha migliorato la percentuale di pazienti che hanno ottenuto buoni risultati clinici dopo trombectomia endovascolare rispetto ai pazienti che hanno ricevuto placebo. ( Xagena2020 )

Hill MD et al, Lancet 2020; 395: 878-887

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