Efficacia preliminare di Rilvegostomig, un anticorpo bispecifico mirato a PD-1 e TIGIT, nel carcinoma polmonare non-a-piccole cellule avanzato / metastatico precedentemente trattato con inibitori del checkpoint: studio ARTEMIDE-01
PD-1 e TIGIT sono due recettori che sono coinvolti nell'immunosoppressione delle cellule T correlate al cancro.
Rilvegostomig è un IgG1 bispecifico umanizzato mirato a PD-1 e TIGIT. Ha dimostrato un'attività incoraggiante rispetto alle combinazioni anti-PD-1 e anti-PD-1/-TIGIT in modelli murini.
Sono stati riportati i dati dell’incremento della dose ( Parte A ) e di una coorte di espansione ( Parte B ) dello studio ARTEMIDE-01.
ARTEMIDE-01 è uno studio multicentrico in aperto che ha arruolato pazienti con cancro al polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) in fase avanzata che avevano avuto un precedente trattamento con inibitori del checkpoint e un punteggio di proporzione del tumore ( TPS ) PD-L1 maggiore o uguale a 1%.
La Parte A ha valutato dosi di 70-1500 mg per via endovenosa di Rilvegostomig Q3W ( ogni 3 settimane ); la Parte B ha valutato la dose raccomandata per la fase 2 ( RP2D ).
Gli endpoint primari includevano sicurezza, tollerabilità, tossicità dose-limitante ( DLT ) ed efficacia preliminare. Gli endpoint secondari comprendevano: farmacocinetica e progressione della malattia, definiti come occupazione percentuale dei recettori di PD-1 e di TIGIT.
Al 5 dicembre 2022, sono stati arruolati 80 pazienti ( Parte A, n=48; Parte B, n=32 ). I pazienti erano per il 62,5% maschi, età mediana 63,5 anni; il 72,5% aveva un adenocarcinoma, il 23,8% un carcinoma a cellule squamose; il 96,3% aveva una malattia metastatica; e il 22,5% aveva metastasi cerebrali. I pazienti avevano una mediana di 2 regimi precedenti.
La durata media della terapia è stata di 11 settimane. Rilvegostomig è risultato ben tollerato senza tossicità dose-limitante.
In totale, il 46,3% dei pazienti ha manifestato eventi avversi correlati al trattamento ( TRAE ), tutti di grado 1-3; i più comuni erano: prurito, rash e aumento della lipasi ( 6,3% ciascuno ).
Gli eventi TRAE gravi si sono verificati in 3 pazienti ( 3,8% ): disturbo del sistema immunitario, epatite acuta e affaticamento ( n=1 ciascuno ).
L’esposizione sistemica a Rilvegostomig è aumentata in modo quasi proporzionale alla dose. Dosi maggiori o uguali a 210 mg hanno raggiunto circa il 90% di occupazione dei recettori di PD-1 e di TIGIT nelle cellule T periferiche.
La dose RP2D è stata determinata in 750 mg una volta ogni 3 settimane in base alla sicurezza, all'efficacia preliminare, alla farmacocinetica / progressione della malattia, e all'analisi modale predittiva dell'occupazione recettoriale intratumorale.
Dei 76 pazienti valutabili, 3 hanno avuto una risposta parziale e 30 hanno presentato una malattia stabile. Il tempo alla risposta è stato di 1,9-4,0 mesi e la durata della risposta è stata di 2,1-6,4 mesi.
In conclusione, in questa analisi provvisoria, Rilvegostomig ha mostrato un profilo di sicurezza accettabile e un'attività antitumorale preliminare nei pazienti con tumore polmonare non-a piccole cellule avanzato / metastatico precedentemente trattati con terapia standard comprendente inibitori del checkpoint. ( Xagena2023 )
Fonte: American Society of Clinical Oncology ( ASCO ) Meeting, 2023
Pneumo2023 Onco2023 Farma2023
Indietro
Altri articoli
Chemioterapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche nei pazienti anziani e in buone condizioni con linfoma primario diffuso del sistema nervoso centrale a grandi cellule B: studio MARTA
I trattamenti disponibili per i pazienti più anziani affetti da linfoma diffuso primario del sistema nervoso centrale a grandi cellule...
Prediabete e rischio associato di eventi cardiovascolari e malattia renale cronica tra gli adulti sopravvissuti a tumore infantile nella coorte St Jude Lifetime
Poco si sa circa la prevalenza del prediabete e il rischio associato di eventi cardiovascolari e malattia renale cronica (...
Terapia endocrina adiuvante con Abemaciclib più terapia endocrina per tumore mammario in fase iniziale ad alto rischio, positivo per il recettore ormonale, negativo per HER2
Due anni di Abemaciclib ( Verzenios ) adiuvante combinato con terapia endocrina ( ET ) hanno portato a un miglioramento...
Servoventilazione adattiva per i disturbi respiratori del sonno nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta: studio ADVENT-HF
Nei pazienti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione ridotta ( HFrEF ), i disturbi respiratori del sonno, comprendenti l’apnea...
Trattamento basato sulla malattia minima residua con Venetoclax-R2 nel linfoma mantellare: studio MCL7 VALERIA del Nordic Lymphoma Group
Nonostante i miglioramenti nel trattamento del linfoma mantellare ( MCL ), la maggior parte dei pazienti alla fine presenta una...
Talzenna in combinazione con Enzalutamide per il trattamento dei pazienti adulti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione nei quali la chemioterapia non è clinicamente indicata. Approvato nell'Unione Europea
La Commissione Europea ( CE ) ha approvato Talzenna ( Talazoparib ), un inibitore orale della poli ADP-ribosio polimerasi (...
ASCO24 - Studio CROWN: Lorlatinib come prima linea riduce il rischio di progressione o morte a 5 anni, rispetto a Crizotinib, nei pazienti con tumore del polmone non-a-piccole cellule in stadio avanzato ALK-positivo
Sono stati presentati i risultati di follow-up a lungo termine dello studio di fase 3 CROWN che ha valutato Lorlatinib...
Opdivo a base di Nivolumab nel linfoma di Hodgkin classico: indicazione, posologia e avvertenze
Nivolumab ( Opdivo ) è un anticorpo monoclonale immunoglobulina G4 ( IgG4 ) umano ( HuMAb ), che si lega...
Trattamento con Nivolumab in monoterapia del melanoma: studio randomizzato di fase 3 versus chemioterapia CA209037
La sicurezza e l'efficacia di Nivolumab ( Opdivo ) 3 mg/kg in monoterapia per il trattamento del melanoma avanzato (...
ASCO24 - Trastuzumab deruxtecan, somministrato dopo terapia endocrina, ha migliorato la sopravvivenza libera da progressione nel cancro al seno pretrattato con bassa e ultrabassa espressione di HER2
Trastuzumab deruxtecan ( Enhertu ) ha esteso la sopravvivenza libera da progressione rispetto alla chemioterapia standard per alcune pazienti con...