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Elacestrant, degradatore selettivo orale del recettore degli estrogeni, rispetto alla terapia endocrina standard per il tumore alla mammella ER+/HER2- in fase avanzata: studio EMERALD

Le pazienti con tumore mammario avanzato pretrattato positivo al recettore per gli estrogeni ( ER ) / negativo al recettore per il fattore di crescita epidermico umano 2 ( HER2 ) hanno una prognosi infausta.
Elacestrant è un nuovo degradatore orale selettivo di ER che ha dimostrato attività nei primi studi.

Lo studio randomizzato, in aperto, di fase III EMERALD ha arruolato pazienti con tumore alla mammella avanzato ER-positivo / HER2-negativo che avevano una-due linee di terapia endocrina, che richiedevano un pretrattamento con un inibitore della chinasi 4/6 ciclina-dipendente ( CDK4/6 ) e una chemioterapia o meno.

I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a Elacestrant 400 mg per via orale una volta al giorno o monoterapia endocrina standard di cura ( SOC ).

Gli endpoint primari erano la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) mediante revisione centrale indipendente in cieco in tutti i pazienti e nei pazienti con mutazioni ESR1 rilevabili.

I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a Elacestrant ( n=239 ) o standard di cura ( n=238 ).
La mutazione ESR1 è stata rilevata nel 47.8% dei pazienti, e il 43.4% ha ricevuto due precedenti terapie endocrine.

La sopravvivenza PFS è stata prolungata in tutti i pazienti ( hazard ratio, HR=0.70; P=0.002 ) e nei pazienti con mutazione ESR1 ( HR=0.55; P=0.0005 ).

Eventi avversi di grado 3/4 correlati al trattamento si sono verificati nel 7.2% dei pazienti trattati con Elacestrant e nel 3.1% dei pazienti trattati con standard di cura.
Gli eventi avversi correlati al trattamento che hanno portato all'interruzione del trattamento sono stati del 3.4% nel braccio Elacestrant rispetto allo 0.9% nel braccio standard di cura.
Nausea di qualsiasi grado si è verificata nel 35.0% dei pazienti trattati con Elacestrant e nel 18.8% dei pazienti trattati con standard di cura ( grado 3/4, 2.5% e 0.9%, rispettivamente ).

Elacestrant è il primo degradatore orale selettivo di ER che ha dimostrato un significativo miglioramento della sopravvivenza libera da progressione, rispetto allo standard di cura sia nella popolazione complessiva che nei pazienti con mutazioni ESR1 con sicurezza gestibile in uno studio di fase III per pazienti con tumore alla mammella avanzato ER-positivo / HER2-negativo. ( Xagena2022 )

Bidard FC et al, J Clin Oncol 2022; 40: 3246-3256

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