Eltrombopag durante la chemioterapia di induzione per la leucemia mieloide acuta
I pazienti con leucemia mieloide acuta presentano frequentemente trombocitopenia durante la chemioterapia di induzione.
Eltrombopag ( Revolade ), un agonista del recettore della trombopoietina orale, stimola la produzione di piastrine con un meccanismo simile alla trombopoietina endogena.
Sono state esaminate la sicurezza e l'efficacia di Eltrombopag rispetto al placebo durante il trattamento di induzione a base di antracicline nei pazienti con leucemia mieloide acuta.
In uno studio di fase 2 randomizzato, in doppio cieco, i pazienti naive al trattamento sono stati reclutati dai Centri clinici di 10 Paesi ( Australia, Belgio, Canada, Grecia, Ungheria, Israele, Corea del Sud, Polonia, Russia e Stati Uniti ).
I pazienti con leucemia mieloide acuta di qualsiasi sottotipo eccetto M3 e M7 sono stati stratificati per antecedente patologia maligna ematologica ( si o no ) ed età ( 18-60 anni o più di 60 anni ) e sono stati assegnati in modo casuale.
A partire dal giorno 4, i pazienti hanno ricevuto chemioterapia di induzione standard ( infusione endovenosa in bolo di Daunorubicina nei giorni 1-3, 90 mg/m2 per pazienti di età tra 18 e 60 anni o 60 mg/m2 per pazienti di età superiore a 60 anni, più Citarabina per infusione endovenosa continua nei giorni 1-7, 100 mg/m2 ), con Eltrombopag 200 mg ( 100 mg per gli asiatici dell’est ) oppure placebo una volta al giorno, fino a una conta delle piastrine di 200 x 109/l o superiore, fino alla remissione o dopo 42 giorni dall'inizio della chemioterapia di induzione.
L'obiettivo principale dello studio erano la sicurezza e la tollerabilità valutate in base a eventi avversi, cambiamenti nella frazione di eiezione ventricolare sinistra ( FEVS ) e parametri clinici di laboratorio in tutti i pazienti trattati.
Tra il 2013 e 2015, sono stati assegnati in modo casuale 148 pazienti a ricevere Eltrombopag ( n=74 ) e placebo ( n=74 ).
I gruppi sono stati abbinati per età media ( 56.7 anni nel gruppo Eltrombopag versus 56.6 anni nel gruppo placebo ), conta piastrinica iniziale media ( 59.5 x 109/l vs 63.7 x 109/l ) e cariotipo ad alto rischio ( 16 su 74 pazienti in entrambi i gruppi, 22% ).
Gli eventi avversi di grado 3-4 più comuni ( 10% o più in entrambi i gruppi ) sono stati neutropenia febbrile ( 31, 42%, vs 28, 39% ), diminuzione della conta dei globuli bianchi ( 8, 11%, vs 5, 7% ) e ipofosfatemia ( 3, 4%, vs 9, 13% ).
Eventi avversi gravi si sono verificati in 24 pazienti nel gruppo Eltrombopag ( 32% ) rispetto a 14 pazienti nel gruppo placebo ( 20% ).
39 pazienti nel gruppo Eltrombopag ( 53% ) sono morti rispetto a 29 pazienti nel gruppo placebo ( 41% ).
Eventi tromboembolici ( 5, 7%, vs 4, 6% ) e cambiamenti medi di FEVS ( -2.5% vs -4.3% ) sono stati simili.
I dati di questo studio non supportano la combinazione di Eltrombopag con la chemioterapia di induzione nei pazienti con leucemia mieloide acuta. ( Xagena2019 )
Frey N et al, Lancet Haematology 2019; 6: 122-131
Emo2019 Onco2019 Farma2019
Indietro
Altri articoli
Chemioterapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche nei pazienti anziani e in buone condizioni con linfoma primario diffuso del sistema nervoso centrale a grandi cellule B: studio MARTA
I trattamenti disponibili per i pazienti più anziani affetti da linfoma diffuso primario del sistema nervoso centrale a grandi cellule...
Prediabete e rischio associato di eventi cardiovascolari e malattia renale cronica tra gli adulti sopravvissuti a tumore infantile nella coorte St Jude Lifetime
Poco si sa circa la prevalenza del prediabete e il rischio associato di eventi cardiovascolari e malattia renale cronica (...
Terapia endocrina adiuvante con Abemaciclib più terapia endocrina per tumore mammario in fase iniziale ad alto rischio, positivo per il recettore ormonale, negativo per HER2
Due anni di Abemaciclib ( Verzenios ) adiuvante combinato con terapia endocrina ( ET ) hanno portato a un miglioramento...
Servoventilazione adattiva per i disturbi respiratori del sonno nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta: studio ADVENT-HF
Nei pazienti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione ridotta ( HFrEF ), i disturbi respiratori del sonno, comprendenti l’apnea...
Trattamento basato sulla malattia minima residua con Venetoclax-R2 nel linfoma mantellare: studio MCL7 VALERIA del Nordic Lymphoma Group
Nonostante i miglioramenti nel trattamento del linfoma mantellare ( MCL ), la maggior parte dei pazienti alla fine presenta una...
Talzenna in combinazione con Enzalutamide per il trattamento dei pazienti adulti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione nei quali la chemioterapia non è clinicamente indicata. Approvato nell'Unione Europea
La Commissione Europea ( CE ) ha approvato Talzenna ( Talazoparib ), un inibitore orale della poli ADP-ribosio polimerasi (...
ASCO24 - Studio CROWN: Lorlatinib come prima linea riduce il rischio di progressione o morte a 5 anni, rispetto a Crizotinib, nei pazienti con tumore del polmone non-a-piccole cellule in stadio avanzato ALK-positivo
Sono stati presentati i risultati di follow-up a lungo termine dello studio di fase 3 CROWN che ha valutato Lorlatinib...
Opdivo a base di Nivolumab nel linfoma di Hodgkin classico: indicazione, posologia e avvertenze
Nivolumab ( Opdivo ) è un anticorpo monoclonale immunoglobulina G4 ( IgG4 ) umano ( HuMAb ), che si lega...
Trattamento con Nivolumab in monoterapia del melanoma: studio randomizzato di fase 3 versus chemioterapia CA209037
La sicurezza e l'efficacia di Nivolumab ( Opdivo ) 3 mg/kg in monoterapia per il trattamento del melanoma avanzato (...
ASCO24 - Trastuzumab deruxtecan, somministrato dopo terapia endocrina, ha migliorato la sopravvivenza libera da progressione nel cancro al seno pretrattato con bassa e ultrabassa espressione di HER2
Trastuzumab deruxtecan ( Enhertu ) ha esteso la sopravvivenza libera da progressione rispetto alla chemioterapia standard per alcune pazienti con...