Farmaci antinfiammatori non-steroidei come terapia mirata per l'insufficienza del midollo osseo nella displasia ematodiafisaria di Ghosal
I progressi nella diagnostica genomica sono promettenti per una migliore cura delle malattie ematologiche rare.
E' stato descritto un nuovo approccio terapeutico mirato per la displasia ematodiafisaria di Ghosal, una malattia autosomica recessiva caratterizzata da grave anemia normocitica e anomalie ossee dovute a mutazioni con perdita di funzione nella trombossano A sintasi 1 ( TBXAS1 ).
TBXAS1 metabolizza la prostaglandina H2 ( PGH2 ), un prodotto della cicloossigenasi ( COX ) dell'acido arachidonico, in trombossano A2.
Le mutazioni con perdita di funzione in TBXAS determinano un aumento della disponibilità di PGH2 per altre PG sintasi.
L'attuale trattamento per la sindrome da displasia ematodiafisaria di Ghosal consiste in corticosteroidi.
Si è ipotizzato che i farmaci antinfiammatori non-steroidei ( FANS ), che inibiscono COX-1 e COX-2, possano migliorare gli effetti della perdita di TBXAS1 e migliorare la funzione ematologica riducendo la formazione di prostaglandine.
Sono stati trattati 2 pazienti con sindrome da displasia ematodiafisaria di Ghosal, un adulto e un bambino, con dosi standard di FANS ( Aspirina o Ibuprofene ).
Entrambi i pazienti hanno avuto rapidi miglioramenti relativi ai parametri ematologici e ai marcatori infiammatori senza eventi avversi.
L'analisi della spettrometria di massa ha dimostrato che i metaboliti urinari di PG erano aumentati insieme ai prodotti della lipossigenasi proinfiammatoria ( LOX ) acido 5-idrossieicosatetraenoico e leucotriene E4.
I dati hanno mostrato che i FANS a dosi standard hanno sorprendentemente ridotto sia i prodotti COX che LOX, portando alla risoluzione della citopenia, e dovrebbero essere presi in considerazione per il trattamento di prima linea della sindrome da displasia ematodiafisaria di Ghosal. ( Xagena2023 )
Brown TJ et al, Blood 2023; 141: 1553-1559
Emo2023 MalRar2023 Med2023 Farma2023
Indietro
Altri articoli
Chemioterapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche nei pazienti anziani e in buone condizioni con linfoma primario diffuso del sistema nervoso centrale a grandi cellule B: studio MARTA
I trattamenti disponibili per i pazienti più anziani affetti da linfoma diffuso primario del sistema nervoso centrale a grandi cellule...
Prediabete e rischio associato di eventi cardiovascolari e malattia renale cronica tra gli adulti sopravvissuti a tumore infantile nella coorte St Jude Lifetime
Poco si sa circa la prevalenza del prediabete e il rischio associato di eventi cardiovascolari e malattia renale cronica (...
Terapia endocrina adiuvante con Abemaciclib più terapia endocrina per tumore mammario in fase iniziale ad alto rischio, positivo per il recettore ormonale, negativo per HER2
Due anni di Abemaciclib ( Verzenios ) adiuvante combinato con terapia endocrina ( ET ) hanno portato a un miglioramento...
Servoventilazione adattiva per i disturbi respiratori del sonno nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta: studio ADVENT-HF
Nei pazienti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione ridotta ( HFrEF ), i disturbi respiratori del sonno, comprendenti l’apnea...
Trattamento basato sulla malattia minima residua con Venetoclax-R2 nel linfoma mantellare: studio MCL7 VALERIA del Nordic Lymphoma Group
Nonostante i miglioramenti nel trattamento del linfoma mantellare ( MCL ), la maggior parte dei pazienti alla fine presenta una...
Talzenna in combinazione con Enzalutamide per il trattamento dei pazienti adulti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione nei quali la chemioterapia non è clinicamente indicata. Approvato nell'Unione Europea
La Commissione Europea ( CE ) ha approvato Talzenna ( Talazoparib ), un inibitore orale della poli ADP-ribosio polimerasi (...
ASCO24 - Studio CROWN: Lorlatinib come prima linea riduce il rischio di progressione o morte a 5 anni, rispetto a Crizotinib, nei pazienti con tumore del polmone non-a-piccole cellule in stadio avanzato ALK-positivo
Sono stati presentati i risultati di follow-up a lungo termine dello studio di fase 3 CROWN che ha valutato Lorlatinib...
Opdivo a base di Nivolumab nel linfoma di Hodgkin classico: indicazione, posologia e avvertenze
Nivolumab ( Opdivo ) è un anticorpo monoclonale immunoglobulina G4 ( IgG4 ) umano ( HuMAb ), che si lega...
Trattamento con Nivolumab in monoterapia del melanoma: studio randomizzato di fase 3 versus chemioterapia CA209037
La sicurezza e l'efficacia di Nivolumab ( Opdivo ) 3 mg/kg in monoterapia per il trattamento del melanoma avanzato (...
ASCO24 - Trastuzumab deruxtecan, somministrato dopo terapia endocrina, ha migliorato la sopravvivenza libera da progressione nel cancro al seno pretrattato con bassa e ultrabassa espressione di HER2
Trastuzumab deruxtecan ( Enhertu ) ha esteso la sopravvivenza libera da progressione rispetto alla chemioterapia standard per alcune pazienti con...