Il blocco di interleuchina-17 con Secukinumab nella spondiloartrite periferica influisce sull'immunopatologia sinoviale senza compromettere le risposte immunitarie sistemiche
Secukinumab ( Cosentyx ), una anti-interleuchina-17A, anti-IL-17A) è una terapia efficace per la spondilite anchilosante e l'artrite psoriasica, le forme prototipo di spondiloartrite ( SpA ).
Si è determinato se Secukinumab moduli l'immunopatologia delle lesioni bersaglio senza smorzare le risposte immunitarie sistemiche, utilizzando la spondiloartrite periferica come modello.
20 pazienti con spondiloartrite periferica attiva sono stati inclusi in uno studio in aperto di 12 settimane con Secukinumab ( 300 mg una volta a settimana dal basale alla settimana 4 e successivamente ogni 4 settimane ).
Gli esiti includevano risposta clinica, produzione di citochine da parte delle cellule del sangue periferico utilizzando la tecnologia TruCulture e analisi della reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale ( RT-PCR ) e analisi istologica di campioni di biopsia sinoviale prima e dopo il trattamento.
Tutti i pazienti hanno completato lo studio di 12 settimane senza eventi avversi gravi o eventi avversi gravi correlati al trattamento.
L'endpoint di efficacia, il numero di pazienti che hanno raggiunto i criteri di miglioramento del 20% dell'American College of Rheumatology ( risposta ACR20 ) a 12 settimane, è stato raggiunto da 13 dei 20 pazienti, di cui 8 hanno ottenuto una risposta ACR50 e 5 hanno raggiunto una risposta ACR70, con miglioramenti rapidi e significativi in tutte le misure di attività clinica.
Il miglioramento clinico della conta delle articolazioni è stato associato a una diminuzione istologica dei macrofagi ( P=0.028 ) e dei neutrofili ( P=0.004 ) nel sublining sinoviale, entrambi sensibili biomarcatori sinoviali di risposta infiammatoria nella spondiloartrite periferica, così come con la ridotta espressione sinoviale di RNA messaggero ( mRNA ) per IL-17A ( P=0.010 ) ma non di mRNA del fattore di necrosi tumorale ( TNF ).
Dal punto di vista sistemico, il trattamento con Secukinumab ha diminuito il livello di proteina C-reattiva e il tasso di sedimentazione degli eritrociti ( entrambi P minore di 0.01 ) e ha diminuito anche la produzione di metalloproteinasi della matrice 3 nel sistema TruCulture ( P minore di 0.05 ).
Tuttavia, con l'eccezione di IL-17A, la capacità delle cellule del sangue periferico di produrre un ampio panel di citochine e chemochine alla stimolazione con antigeni microbici non è stata influenzata.
In conclusione, questo studio del meccanismo d'azione della spondiloartrite periferica ha indicato che il miglioramento clinico con il trattamento con Secukinumab è accompagnato da immunomodulazione di tessuti bersaglio infiammati senza compromissione delle risposte immunitarie sistemiche. ( Xagena2018 )
van Mens LJJ et al, Arthritis & Rheumatology 2018; 70: 1994-2002
Reuma2018 Farma2018
Indietro
Altri articoli
Chemioterapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche nei pazienti anziani e in buone condizioni con linfoma primario diffuso del sistema nervoso centrale a grandi cellule B: studio MARTA
I trattamenti disponibili per i pazienti più anziani affetti da linfoma diffuso primario del sistema nervoso centrale a grandi cellule...
Prediabete e rischio associato di eventi cardiovascolari e malattia renale cronica tra gli adulti sopravvissuti a tumore infantile nella coorte St Jude Lifetime
Poco si sa circa la prevalenza del prediabete e il rischio associato di eventi cardiovascolari e malattia renale cronica (...
Terapia endocrina adiuvante con Abemaciclib più terapia endocrina per tumore mammario in fase iniziale ad alto rischio, positivo per il recettore ormonale, negativo per HER2
Due anni di Abemaciclib ( Verzenios ) adiuvante combinato con terapia endocrina ( ET ) hanno portato a un miglioramento...
Servoventilazione adattiva per i disturbi respiratori del sonno nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta: studio ADVENT-HF
Nei pazienti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione ridotta ( HFrEF ), i disturbi respiratori del sonno, comprendenti l’apnea...
Trattamento basato sulla malattia minima residua con Venetoclax-R2 nel linfoma mantellare: studio MCL7 VALERIA del Nordic Lymphoma Group
Nonostante i miglioramenti nel trattamento del linfoma mantellare ( MCL ), la maggior parte dei pazienti alla fine presenta una...
Talzenna in combinazione con Enzalutamide per il trattamento dei pazienti adulti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione nei quali la chemioterapia non è clinicamente indicata. Approvato nell'Unione Europea
La Commissione Europea ( CE ) ha approvato Talzenna ( Talazoparib ), un inibitore orale della poli ADP-ribosio polimerasi (...
ASCO24 - Studio CROWN: Lorlatinib come prima linea riduce il rischio di progressione o morte a 5 anni, rispetto a Crizotinib, nei pazienti con tumore del polmone non-a-piccole cellule in stadio avanzato ALK-positivo
Sono stati presentati i risultati di follow-up a lungo termine dello studio di fase 3 CROWN che ha valutato Lorlatinib...
Opdivo a base di Nivolumab nel linfoma di Hodgkin classico: indicazione, posologia e avvertenze
Nivolumab ( Opdivo ) è un anticorpo monoclonale immunoglobulina G4 ( IgG4 ) umano ( HuMAb ), che si lega...
Trattamento con Nivolumab in monoterapia del melanoma: studio randomizzato di fase 3 versus chemioterapia CA209037
La sicurezza e l'efficacia di Nivolumab ( Opdivo ) 3 mg/kg in monoterapia per il trattamento del melanoma avanzato (...
ASCO24 - Trastuzumab deruxtecan, somministrato dopo terapia endocrina, ha migliorato la sopravvivenza libera da progressione nel cancro al seno pretrattato con bassa e ultrabassa espressione di HER2
Trastuzumab deruxtecan ( Enhertu ) ha esteso la sopravvivenza libera da progressione rispetto alla chemioterapia standard per alcune pazienti con...