Linfoma a grandi cellule B ad alto rischio: Axicabtagene ciloleucel come terapia di prima linea


La terapia di prima linea con Axicabtagene ciloleucel ( Axi-cel; Yescarta ) ha indotto risposte obiettive nell'89% dei pazienti con linfoma a grandi cellule B ad alto rischio.

Secondo un'analisi primaria dello studio ZUMA-12, circa il 91% dei pazienti trattati con una singola infusione della terapia con cellule CAR-T è rimasto in vita a 12 mesi.

Yescarta è stato approvato per gli adulti con linfoma a grandi cellule B recidivante o refrattario dopo 2 o più linee di terapia, o per coloro che sono refrattari alla chemioimmunoterapia di prima linea o che hanno avuto una ricaduta della malattia entro 12 mesi dal trattamento iniziale.

ZUMA-12 è il primo studio clinico a valutare Axi-cel come terapia di prima linea per i pazienti con malattia ad alto rischio, compresi quelli con linfoma double-hit o triple-hit, o pazienti con linfoma ad alto rischio, come determinato dal punteggio IPI ( International Prognostication Index ).

Quasi la metà dei pazienti nello studio aveva sperimentato la progressione della malattia nonostante l'uso di almeno due cicli di chemioterapia standard di prima linea.

ZUMA-12 ha arruolato 42 pazienti con linfoma a grandi cellule B ad alto rischio; 40 di questi ( età mediana, 61 anni; range, 23-86; 68% maschi ) hanno ricevuto un trattamento con Axi-cel.
I pazienti sono stati sottoposti a una chemioterapia linfodepletiva con Fludarabina e Ciclofosfamide, seguita da una infusione di Axi-cel alla dose di 2 × 10(6) cellule CAR-T/kg.

L'analisi di efficacia primaria ha incluso i dati di 37 pazienti. Il follow-up mediano è stato di 15.9 mesi, con cutoff dei dati al 17 maggio 2021.

Il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) è stato pari all'89% ( IC 95%, 75-97 ), con un tasso di risposta completa ( CRR ) del 78% ( IC 95%, 62-90 ).

La durata mediana della risposta ( DoR ), la sopravvivenza libera da eventi ( EFS ) e la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) non sono state raggiunte.

3 pazienti ( 8% ) hanno sviluppato una sindrome da rilascio di citochine di grado 3 o superiore; 9 pazienti ( 23% ) hanno manifestato neurotossicità correlata al trattamento di grado 3 o superiore.
Non si sono verificati eventi di grado 5 correlati al trattamento.

L'analisi primaria di ZUMA-12 ha mostrato un'efficacia estremamente elevata per Axi-cel come terapia di prima linea in termini di tasso di risposta complessivo, con un alto tasso di risposta completo. ( Xagena2022 )

Fonte: Nature Medicine, 2022

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