Mortalità ed eventi avversi immuno-correlati dopo l'inizio dell'inibitore del checkpoint immunitario per il tumore tra i pazienti con artrite reumatoide preesistente
I pazienti con artrite reumatoide preesistente che iniziano gli inibitori del checkpoint immunitario per malattia oncologica potrebbero essere a rischio di aumento della mortalità, riacutizzazioni dell'artrite reumatoide e altri eventi avversi immuno-correlati.
Si è determinato se l'artrite reumatoide preesistente fosse associata a una mortalità più elevata e al rischio di eventi avversi immuno-correlati nei pazienti trattati con inibitori del checkpoint immunitario.
Uno studio di coorte retrospettivo e comparativo è stato condotto presso il Mass General Brigham Integrated Health Care System e il Dana-Farber Cancer Institute di Boston ( MA, USA ).
Sono stati identificati tutti gli individui che hanno avviato gli inibitori del checkpoint immunitario da aprile 2011 ad aprile 2021.
I pazienti con artrite reumatoide preesistente dovevano soddisfare i criteri del 2010 dell’American College of Rheumatology - European Alliance of Associations for Rheumatology ( ACR–EULAR ).
Per ogni caso di artrite reumatoide preesistente, sono stati confrontati fino a tre comparatori di artrite non reumatoide alla data indice di inizio dell'inibitore del checkpoint immunitario per sesso ( registrato come maschio o femmina ), anno solare, target dell'inibitore del checkpoint immunitario e tipo di cancro e stadio.
Gli esiti coprimari erano il tempo dalla data indice alla morte e il tempo al primo evento avverso correlato al sistema immunitario, misurati utilizzando un modello di rischi proporzionali di Cox aggiustato.
I decessi sono stati identificati dalla cartella clinica. Le riacutizzazioni dell'artrite reumatoide e la presenza, il tipo e la gravità di eventi avversi immuno-correlati sono stati determinati dalla revisione della cartella clinica.
Sono stati identificati 11.901 pazienti che hanno avviato inibitori del checkpoint immunitario per il trattamento del cancro tra aprile 2011 e aprile 2021; di questi, 101 soddisfacevano i criteri ACR-EULAR del 2010 per l'artrite reumatoide.
Sono stati abbinati con successo 87 pazienti con artrite reumatoide preesistente a 203 comparatori senza artrite reumatoide.
L'età media era di 71.2 anni. 178 dei 290 partecipanti ( 61% ) erano donne, 112 ( 39% ) erano maschi e 268 ( 92% ) erano bianchi.
Il PD-1 era il target più comune dell'inibitore del checkpoint immunitario ( 80 su 87 pazienti, 92%, con artrite reumatoide vs 188 su 203 pazienti, 93%, di confronto ).
Il tumore del polmone era il tipo di tumore più comune ( 43, 49%, vs 114, 56% ), seguito dal melanoma ( 21, 24%, vs 50, 25% ).
Sono deceduti 60 pazienti ( 69% ) con artrite reumatoide rispetto a 127 pazienti ( 63% ) di confronto ( hazard ratio aggiustato, aHR 1.16; P=0.34 ).
53 pazienti ( 61% ) con artrite reumatoide rispetto a 99 pazienti di confronto ( 49% ) presentavano eventi avversi immuno-correlati di tutti i gradi ( aHR 1.72; P=0.0032 ).
Ci sono stati 2 eventi avversi ( morti ) immuno-correlati di grado 5 ( 1% ) dovuti a miocardite, entrambi nel gruppo di confronto.
Le riacutizzazioni dell'artrite reumatoide si sono verificate in 42 pazienti ( 48% ) con artrite reumatoide e l'artrite infiammatoria si è verificata in 14 pazienti ( 7% ) di confronto ( P minore di 0.0001 ).
I pazienti con artrite reumatoide hanno avuto meno probabilità di avere eruzioni cutanee o dermatiti ( 5, 6%, vs 28, 14%; P=0.048 ), endocrinopatia ( 2, 2%, vs 22, 11%; P=0.0078 ), colite o enterite ( 6, 7%, vs 28, 14%, comparatori; P=0.094 ) ed epatite ( 3, 3%, vs 19, 9%; P=0.043 ).
I pazienti con artrite reumatoide preesistente che hanno iniziato gli inibitori del checkpoint immunitario hanno avuto un rischio simile di mortalità e gravi eventi avversi immuno-correlati rispetto ai comparatori abbinati.
Sebbene i pazienti con artrite reumatoide preesistente avessero maggiori probabilità di avere eventi avversi immuno-correlati, questa scoperta era principalmente dovuta a lievi riacutizzazioni di artrite reumatoide.
Questi risultati hanno indicato che questa popolazione di pazienti possa tranquillamente ricevere inibitori del checkpoint immunitario per il trattamento del tumore. ( Xagena2023 )
McCarter KR et al, Lancet Rheumatology 2023; 5: 274-283
Reuma2023 Onco2023 Farma2023
Indietro
Altri articoli
Chemioterapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche nei pazienti anziani e in buone condizioni con linfoma primario diffuso del sistema nervoso centrale a grandi cellule B: studio MARTA
I trattamenti disponibili per i pazienti più anziani affetti da linfoma diffuso primario del sistema nervoso centrale a grandi cellule...
Prediabete e rischio associato di eventi cardiovascolari e malattia renale cronica tra gli adulti sopravvissuti a tumore infantile nella coorte St Jude Lifetime
Poco si sa circa la prevalenza del prediabete e il rischio associato di eventi cardiovascolari e malattia renale cronica (...
Terapia endocrina adiuvante con Abemaciclib più terapia endocrina per tumore mammario in fase iniziale ad alto rischio, positivo per il recettore ormonale, negativo per HER2
Due anni di Abemaciclib ( Verzenios ) adiuvante combinato con terapia endocrina ( ET ) hanno portato a un miglioramento...
Servoventilazione adattiva per i disturbi respiratori del sonno nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta: studio ADVENT-HF
Nei pazienti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione ridotta ( HFrEF ), i disturbi respiratori del sonno, comprendenti l’apnea...
Trattamento basato sulla malattia minima residua con Venetoclax-R2 nel linfoma mantellare: studio MCL7 VALERIA del Nordic Lymphoma Group
Nonostante i miglioramenti nel trattamento del linfoma mantellare ( MCL ), la maggior parte dei pazienti alla fine presenta una...
Talzenna in combinazione con Enzalutamide per il trattamento dei pazienti adulti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione nei quali la chemioterapia non è clinicamente indicata. Approvato nell'Unione Europea
La Commissione Europea ( CE ) ha approvato Talzenna ( Talazoparib ), un inibitore orale della poli ADP-ribosio polimerasi (...
ASCO24 - Studio CROWN: Lorlatinib come prima linea riduce il rischio di progressione o morte a 5 anni, rispetto a Crizotinib, nei pazienti con tumore del polmone non-a-piccole cellule in stadio avanzato ALK-positivo
Sono stati presentati i risultati di follow-up a lungo termine dello studio di fase 3 CROWN che ha valutato Lorlatinib...
Opdivo a base di Nivolumab nel linfoma di Hodgkin classico: indicazione, posologia e avvertenze
Nivolumab ( Opdivo ) è un anticorpo monoclonale immunoglobulina G4 ( IgG4 ) umano ( HuMAb ), che si lega...
Trattamento con Nivolumab in monoterapia del melanoma: studio randomizzato di fase 3 versus chemioterapia CA209037
La sicurezza e l'efficacia di Nivolumab ( Opdivo ) 3 mg/kg in monoterapia per il trattamento del melanoma avanzato (...
ASCO24 - Trastuzumab deruxtecan, somministrato dopo terapia endocrina, ha migliorato la sopravvivenza libera da progressione nel cancro al seno pretrattato con bassa e ultrabassa espressione di HER2
Trastuzumab deruxtecan ( Enhertu ) ha esteso la sopravvivenza libera da progressione rispetto alla chemioterapia standard per alcune pazienti con...