Pembrolizumab più Lenvatinib come terapia di prima linea per il carcinoma renale avanzato non-a-cellule chiare: studio KEYNOTE-B61
Le combinazioni basate sull’immunoterapia che includono Pembrolizumab ( Keytruda ) più Lenvatinib ( Lenvima ) rappresentano lo standard di cura per i pazienti con carcinoma a cellule renali a cellule chiare di prima linea, ma queste combinazioni non sono ben caratterizzate nel carcinoma a cellule renali non-a-cellule chiare.
Lo scopo dello studio KEYNOTE-B61 è stato quello di valutare l'attività e la sicurezza di Pembrolizumab più Lenvatinib come trattamento di prima linea per i pazienti con carcinoma renale non-a-cellule chiare avanzato.
KEYNOTE-B61 è uno studio di fase 2 a braccio singolo condotto in 48 centri ( ospedali e centri oncologici ) in 14 Paesi ( Australia, Canada, Francia, Ungheria, Irlanda, Italia, Polonia, Corea del Sud, Russia, Spagna, Turchia, Ucraina, Regno Unito e Stati Uniti ).
Erano idonei all'arruolamento i pazienti adulti di età maggiore o uguale a 18 anni con carcinoma renale non-a-cellule chiare di stadio IV, precedentemente non-trattato, e un performance status Karnofsky pari o superiore al 70%.
Tutti i pazienti arruolati hanno ricevuto Pembrolizumab 400 mg per via endovenosa ogni 6 settimane per un massimo di 18 cicli ( 2 anni ) più Lenvatinib 20 mg per via orale una volta al giorno o fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o astinenza; Lenvatinib poteva essere continuato oltre i 2 anni.
L'endpoint primario era la percentuale di pazienti con una risposta obiettiva confermata secondo i criteri RECIST versione 1.1 valutati da una revisione centrale indipendente.
L'attività e la sicurezza sono state analizzate in tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose del trattamento in studio ( popolazione trattata ).
Tra febbraio 2021 e gennaio 2022 sono stati sottoposti a screening 215 pazienti; 158 sono stati arruolati e hanno ricevuto il trattamento. L'età mediana al basale era di 60 anni, 112 su 158 pazienti ( 71% ) erano maschi, 46 ( 29% ) erano femmine, 128 ( 81% ) erano bianchi, 12 ( 8% ) erano asiatici, 3 ( 2% ) erano neri o afroamericani e per 15 ( 9% ) mancavano dati sull’etnia.
Al momento del cut-off dei dati nel novembre 2022, il follow-up mediano dello studio era di 14.9 mesi. 78 pazienti su 158 hanno avuto una risposta obiettiva confermata ( 49% ), inclusi 9 pazienti ( 6% ) con una risposta completa confermata e 69 ( 44% ) con una risposta parziale confermata.
Eventi avversi correlati al trattamento di grado 3-4 si sono verificati in 81 su 158 pazienti ( 51% ), i più comuni dei quali sono stati: ipertensione ( 37 su 158, 23% ), proteinuria ( 7, 4% ) e stomatite ( 6, 4% ).
Eventi avversi gravi correlati al trattamento si sono verificati in 31 pazienti su 158 ( 20% ). 8 pazienti ( 5% ) sono morti a causa di eventi avversi, nessuno dei quali è stato considerato correlato al trattamento dai ricercatori ( 1 ciascuno per insufficienza cardiaca, peritonite, polmonite, sepsi, evento cerebrovascolare, suicidio, pneumotorace ed embolia polmonare ).
Pembrolizumab più Lenvatinib ha un’attività antitumorale duratura nei pazienti con carcinoma renale non-a-cellule chiare, avanzato, precedentemente non-trattato, con un profilo di sicurezza coerente con quello di studi precedenti.
I risultati dello studio KEYNOTE-B61 supportano l’uso di Pembrolizumab più Lenvatinib come opzione di trattamento di prima linea per questi pazienti. ( Xagena2023 )
Albiges L et al, Lancet Oncology 2023; 24: 881-891
Nefro2023 Uro2023 Onco2023 Farma2023
Indietro
Altri articoli
Chemioterapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche nei pazienti anziani e in buone condizioni con linfoma primario diffuso del sistema nervoso centrale a grandi cellule B: studio MARTA
I trattamenti disponibili per i pazienti più anziani affetti da linfoma diffuso primario del sistema nervoso centrale a grandi cellule...
Prediabete e rischio associato di eventi cardiovascolari e malattia renale cronica tra gli adulti sopravvissuti a tumore infantile nella coorte St Jude Lifetime
Poco si sa circa la prevalenza del prediabete e il rischio associato di eventi cardiovascolari e malattia renale cronica (...
Terapia endocrina adiuvante con Abemaciclib più terapia endocrina per tumore mammario in fase iniziale ad alto rischio, positivo per il recettore ormonale, negativo per HER2
Due anni di Abemaciclib ( Verzenios ) adiuvante combinato con terapia endocrina ( ET ) hanno portato a un miglioramento...
Servoventilazione adattiva per i disturbi respiratori del sonno nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta: studio ADVENT-HF
Nei pazienti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione ridotta ( HFrEF ), i disturbi respiratori del sonno, comprendenti l’apnea...
Trattamento basato sulla malattia minima residua con Venetoclax-R2 nel linfoma mantellare: studio MCL7 VALERIA del Nordic Lymphoma Group
Nonostante i miglioramenti nel trattamento del linfoma mantellare ( MCL ), la maggior parte dei pazienti alla fine presenta una...
Talzenna in combinazione con Enzalutamide per il trattamento dei pazienti adulti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione nei quali la chemioterapia non è clinicamente indicata. Approvato nell'Unione Europea
La Commissione Europea ( CE ) ha approvato Talzenna ( Talazoparib ), un inibitore orale della poli ADP-ribosio polimerasi (...
ASCO24 - Studio CROWN: Lorlatinib come prima linea riduce il rischio di progressione o morte a 5 anni, rispetto a Crizotinib, nei pazienti con tumore del polmone non-a-piccole cellule in stadio avanzato ALK-positivo
Sono stati presentati i risultati di follow-up a lungo termine dello studio di fase 3 CROWN che ha valutato Lorlatinib...
Opdivo a base di Nivolumab nel linfoma di Hodgkin classico: indicazione, posologia e avvertenze
Nivolumab ( Opdivo ) è un anticorpo monoclonale immunoglobulina G4 ( IgG4 ) umano ( HuMAb ), che si lega...
Trattamento con Nivolumab in monoterapia del melanoma: studio randomizzato di fase 3 versus chemioterapia CA209037
La sicurezza e l'efficacia di Nivolumab ( Opdivo ) 3 mg/kg in monoterapia per il trattamento del melanoma avanzato (...
ASCO24 - Trastuzumab deruxtecan, somministrato dopo terapia endocrina, ha migliorato la sopravvivenza libera da progressione nel cancro al seno pretrattato con bassa e ultrabassa espressione di HER2
Trastuzumab deruxtecan ( Enhertu ) ha esteso la sopravvivenza libera da progressione rispetto alla chemioterapia standard per alcune pazienti con...