Selpercatinib o chemioterapia e Pembrolizumab di prima linea nel carcinoma polmonare non-a-piccole cellule positivo alla fusione RET
Selpercatinib ( Retsevmo ), un potente inibitore di RET altamente selettivo e penetrante nel cervello, ha dimostrato di essere efficace nei pazienti con tumore al polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) avanzato con fusione di RET in uno studio di fase 1-2 non-randomizzato.
In uno studio randomizzato di fase 3, sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di Selpercatinib di prima linea rispetto al trattamento di controllo costituito da chemioterapia a base di Platino con o senza Pembrolizumab a discrezione dello sperimentatore.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) valutata mediante revisione centrale indipendente in cieco sia nella popolazione intention-to-treat ( ITT ) con Pembrolizumab ( Keytruda ) ( pazienti i cui medici avevano pianificato il trattamento con Pembrolizumab nel caso in cui fossero stati assegnati al gruppo di controllo ) sia nella popolazione ITT complessiva.
Il crossover dal gruppo di controllo al gruppo Selpercatinib era consentito se si verificava una progressione della malattia valutata mediante revisione centrale indipendente in cieco durante l’assunzione del trattamento di controllo.
In totale, 212 pazienti sono stati sottoposti a randomizzazione nella popolazione ITT con Pembrolizumab.
Al momento dell’analisi di efficacia ad interim prepianificata, la sopravvivenza libera da progressione mediana era di 24.8 mesi con Selpercatinib e di 11.2 mesi con il trattamento di controllo ( hazard ratio per progressione o morte, HR=0.46; P minore di 0.001 ).
La percentuale di pazienti con una risposta obiettiva ( ORR ) è stata dell’84% con Selpercatinib e del 65% con il trattamento di controllo.
L’hazard ratio causa-specifico per il tempo alla progressione che ha interessato il sistema nervoso centrale è stato pari a 0.28.
I risultati di efficacia nella popolazione ITT complessiva ( 261 pazienti ) sono stati simili a quelli della popolazione ITT con Pembrolizumab.
Gli eventi avversi che si sono verificati con Selpercatinib e il trattamento di controllo sono stati coerenti con quelli precedentemente riportati.
Il trattamento con Selpercatinib ha portato a una sopravvivenza libera da progressione significativamente più lunga rispetto alla chemioterapia a base di Platino con o senza Pembrolizumab tra i pazienti con tumore al polmone non-a-piccole cellule avanzato positivo alla fusione RET. ( Xagena2023 )
Zhou C et al, N Engl J Med 2023; 389: 1839-1850
Pneumo2023 Onco2023 Farma2023
Indietro
Altri articoli
Chemioterapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche nei pazienti anziani e in buone condizioni con linfoma primario diffuso del sistema nervoso centrale a grandi cellule B: studio MARTA
I trattamenti disponibili per i pazienti più anziani affetti da linfoma diffuso primario del sistema nervoso centrale a grandi cellule...
Prediabete e rischio associato di eventi cardiovascolari e malattia renale cronica tra gli adulti sopravvissuti a tumore infantile nella coorte St Jude Lifetime
Poco si sa circa la prevalenza del prediabete e il rischio associato di eventi cardiovascolari e malattia renale cronica (...
Terapia endocrina adiuvante con Abemaciclib più terapia endocrina per tumore mammario in fase iniziale ad alto rischio, positivo per il recettore ormonale, negativo per HER2
Due anni di Abemaciclib ( Verzenios ) adiuvante combinato con terapia endocrina ( ET ) hanno portato a un miglioramento...
Servoventilazione adattiva per i disturbi respiratori del sonno nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta: studio ADVENT-HF
Nei pazienti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione ridotta ( HFrEF ), i disturbi respiratori del sonno, comprendenti l’apnea...
Trattamento basato sulla malattia minima residua con Venetoclax-R2 nel linfoma mantellare: studio MCL7 VALERIA del Nordic Lymphoma Group
Nonostante i miglioramenti nel trattamento del linfoma mantellare ( MCL ), la maggior parte dei pazienti alla fine presenta una...
Talzenna in combinazione con Enzalutamide per il trattamento dei pazienti adulti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione nei quali la chemioterapia non è clinicamente indicata. Approvato nell'Unione Europea
La Commissione Europea ( CE ) ha approvato Talzenna ( Talazoparib ), un inibitore orale della poli ADP-ribosio polimerasi (...
ASCO24 - Studio CROWN: Lorlatinib come prima linea riduce il rischio di progressione o morte a 5 anni, rispetto a Crizotinib, nei pazienti con tumore del polmone non-a-piccole cellule in stadio avanzato ALK-positivo
Sono stati presentati i risultati di follow-up a lungo termine dello studio di fase 3 CROWN che ha valutato Lorlatinib...
Opdivo a base di Nivolumab nel linfoma di Hodgkin classico: indicazione, posologia e avvertenze
Nivolumab ( Opdivo ) è un anticorpo monoclonale immunoglobulina G4 ( IgG4 ) umano ( HuMAb ), che si lega...
Trattamento con Nivolumab in monoterapia del melanoma: studio randomizzato di fase 3 versus chemioterapia CA209037
La sicurezza e l'efficacia di Nivolumab ( Opdivo ) 3 mg/kg in monoterapia per il trattamento del melanoma avanzato (...
ASCO24 - Trastuzumab deruxtecan, somministrato dopo terapia endocrina, ha migliorato la sopravvivenza libera da progressione nel cancro al seno pretrattato con bassa e ultrabassa espressione di HER2
Trastuzumab deruxtecan ( Enhertu ) ha esteso la sopravvivenza libera da progressione rispetto alla chemioterapia standard per alcune pazienti con...