Talquetamab, un anticorpo bispecifico GPRC5D che reindirizza le cellule T per il mieloma multiplo
GPRC5D è un recettore orfano espresso nelle plasmacellule maligne. Talquetamab ( Talvey ), un anticorpo bispecifico contro CD3 e GPRC5D, reindirizza le cellule T per mediare l'uccisione delle cellule di mieloma che esprimono GPRC5D.
In uno studio di fase 1, è stato valutato Talquetamab somministrato per via endovenosa settimanalmente o a settimane alterne ( in dosi da 0.5 fino a 180 microg per chilogrammo di peso corporeo ) o per via sottocutanea settimanalmente, a settimane alterne o mensilmente ( da 5 a 1.600 microg per chilogrammo ) nei pazienti che avevano un mieloma multiplo recidivato o refrattario pesantemente pretrattato che era progredito con terapie stabilite ( una mediana di 6 precedenti linee di terapia ) o che non potevano ricevere queste terapie senza effetti collaterali inaccettabili.
Gli endpoint primari, cioè la frequenza e il tipo di effetti tossici dose-limitanti ( solo parte 1 dello studio ), gli eventi avversi e le anomalie di laboratorio, sono stati valutati al fine di selezionare le dosi raccomandate per uno studio di fase 2.
Al cutoff dei dati, 232 pazienti avevano ricevuto Talquetamab ( 102 per via endovenosa e 130 per via sottocutanea ). Alle due dosi sottocutanee raccomandate per uno studio di fase 2 ( 405 microg per chilogrammo alla settimana, 30 pazienti, e 800 microg per chilogrammo a settimane alterne, 44 pazienti ), gli eventi avversi comuni sono stati la sindrome da rilascio di citochine ( nel 77% e nell'80% dei pazienti, rispettivamente ), eventi cutanei ( nel 67% e nel 70% ) e disgeusia ( nel 63% e nel 57% ); tutti gli eventi di sindrome da rilascio di citochine tranne uno sono stati di grado 1 o 2.
Un effetto tossico limitante la dose di rash di grado 3 è stato riportato in un paziente che aveva ricevuto Talquetamab al livello di dose di 800 microg.
Al follow-up mediano di 11.7 mesi ( nei pazienti che avevano ricevuto Talquetamab alla dose di 405 microg ) e 4.2 mesi ( in coloro che lo avevano ricevuto alla dose di 800 microg ), le percentuali dei pazienti con una risposta sono state rispettivamente del 70% e del 64%.
La durata mediana della risposta è stata rispettivamente di 10.2 mesi e 7.8 mesi.
La sindrome da rilascio di citochine, gli eventi correlati alla pelle e la disgeusia sono risultati comuni con il trattamento con Talquetamab, ma sono stati principalmente di basso grado.
Talquetamab ha indotto una risposta sostanziale tra i pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario pesantemente pretrattato. ( Xagena2022 )
Chari A et al, N Engl J Med 2022; 387: 2232-2244
Emo2022 Onco2022 Farma2022
Indietro
Altri articoli
Chemioterapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche nei pazienti anziani e in buone condizioni con linfoma primario diffuso del sistema nervoso centrale a grandi cellule B: studio MARTA
I trattamenti disponibili per i pazienti più anziani affetti da linfoma diffuso primario del sistema nervoso centrale a grandi cellule...
Prediabete e rischio associato di eventi cardiovascolari e malattia renale cronica tra gli adulti sopravvissuti a tumore infantile nella coorte St Jude Lifetime
Poco si sa circa la prevalenza del prediabete e il rischio associato di eventi cardiovascolari e malattia renale cronica (...
Terapia endocrina adiuvante con Abemaciclib più terapia endocrina per tumore mammario in fase iniziale ad alto rischio, positivo per il recettore ormonale, negativo per HER2
Due anni di Abemaciclib ( Verzenios ) adiuvante combinato con terapia endocrina ( ET ) hanno portato a un miglioramento...
Servoventilazione adattiva per i disturbi respiratori del sonno nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta: studio ADVENT-HF
Nei pazienti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione ridotta ( HFrEF ), i disturbi respiratori del sonno, comprendenti l’apnea...
Trattamento basato sulla malattia minima residua con Venetoclax-R2 nel linfoma mantellare: studio MCL7 VALERIA del Nordic Lymphoma Group
Nonostante i miglioramenti nel trattamento del linfoma mantellare ( MCL ), la maggior parte dei pazienti alla fine presenta una...
Talzenna in combinazione con Enzalutamide per il trattamento dei pazienti adulti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione nei quali la chemioterapia non è clinicamente indicata. Approvato nell'Unione Europea
La Commissione Europea ( CE ) ha approvato Talzenna ( Talazoparib ), un inibitore orale della poli ADP-ribosio polimerasi (...
ASCO24 - Studio CROWN: Lorlatinib come prima linea riduce il rischio di progressione o morte a 5 anni, rispetto a Crizotinib, nei pazienti con tumore del polmone non-a-piccole cellule in stadio avanzato ALK-positivo
Sono stati presentati i risultati di follow-up a lungo termine dello studio di fase 3 CROWN che ha valutato Lorlatinib...
Opdivo a base di Nivolumab nel linfoma di Hodgkin classico: indicazione, posologia e avvertenze
Nivolumab ( Opdivo ) è un anticorpo monoclonale immunoglobulina G4 ( IgG4 ) umano ( HuMAb ), che si lega...
Trattamento con Nivolumab in monoterapia del melanoma: studio randomizzato di fase 3 versus chemioterapia CA209037
La sicurezza e l'efficacia di Nivolumab ( Opdivo ) 3 mg/kg in monoterapia per il trattamento del melanoma avanzato (...
ASCO24 - Trastuzumab deruxtecan, somministrato dopo terapia endocrina, ha migliorato la sopravvivenza libera da progressione nel cancro al seno pretrattato con bassa e ultrabassa espressione di HER2
Trastuzumab deruxtecan ( Enhertu ) ha esteso la sopravvivenza libera da progressione rispetto alla chemioterapia standard per alcune pazienti con...