Trattamento PET-adattato per linfoma di Hodgkin avanzato di nuova diagnosi
La terapia a dose aumentata di Bleomicina, Etoposide, Doxorubicina, Ciclofosfamide, Vincristina, Procarbazina e Prednisone ( BEACOPP intensificato ) migliora la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) nei pazienti con linfoma di Hodgkin avanzato rispetto alla Doxorubicina, Bleomicina, Vinblastina e Dacarbazina ( ABVD ), ma è associata con l’aumento dei rischi di tossicità ematologica, mielodisplasia secondaria o leucemia e infertilità.
Si è determinato se il monitoraggio PET ( tomografia a emissione di positroni ) durante il trattamento possa consentire la riduzione graduale della dose mediante un cambio di regime ( da BEACOPP intensificato ad ABVD ) nei responder precoci senza perdita di controllo della malattia rispetto al trattamento standard senza monitoraggio PET.
AHL2011 è uno studio randomizzato, di non-inferiorità, di fase 3 condotto in 90 Centri in Belgio e Francia.
I pazienti eleggibili avevano un'età compresa tra 16 e 60 anni e avevano un linfoma di Hodgkin di nuova diagnosi, escluso il sottotipo nodulare a predominanza linfocitaria, un punteggio ECOG performance status inferiore a 3, un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi, uno stadio della malattia Ann Arbor III, IV o IIB con rapporto mediastino-torace di 0.35 o maggiore o localizzazione extranodale e non avevano ricevuto alcun trattamento precedente per il linfoma di Hodgkin.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale al trattamento standard ( BEACOPP intensificato ogni 21 giorni per 6 cicli ) o al trattamento guidato da PET.
Tutti i pazienti hanno ricevuto 2 cicli di BEACOPP intensificato di prima linea, dopo di che è stata fatta una valutazione mediante PET ( PET2 ).
Nel gruppo di trattamento standard, i pazienti PET2 hanno completato 2 cicli aggiuntivi di terapia di induzione con BEACOPP intensificato indipendentemente dai risultati di PET2.
Nel gruppo di trattamento guidato dal PET, i pazienti con scansioni PET2 positive hanno ricevuto gli ulteriori 2 cicli di BEACOPP intensificato e quelli con una scansione PET2 negativa sono passati a 2 cicli di ABVD per la restante terapia di induzione.
In entrambi i gruppi di trattamento, è stata utilizzata la PET alla fine della terapia di induzione per decidere se continuare con la terapia di consolidamento in quelli con scansioni negative o iniziare la terapia di salvataggio in pazienti con scansioni positive ( 2 cicli di ABVD in pazienti PET2-negativi nel braccio guidato da PET o 2 cicli di BEACOPP intensificato ).
BEACOPP intensificato consisteva di Bleomicina 10 mg/m2 e Vincristina 1.4 mg/m2 per via endovenosa al giorno 8, Etoposide 200 mg/m2 per via endovenosa nei giorni 1-3, Doxorubicina 35 mg/m2 e Ciclofosfamide 1.250 mg/m2 per via endovenosa al giorno 1, 100 mg/m2 di Procarbazina orale nei giorni 1-7 e 40 mg/m2 di Prednisone orale nei giorni 1-14.
Il regime ABVD è stato somministrato ogni 28 giorni ( Doxorubicina 25 mg/m2, Bleomicina 10 mg/m2, Vinblastina 6 mg/m2, e Dacarbazina 375 mg/m2 per via endovenosa nei giorni 1 e 15 ).
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione valutata dallo sperimentatore.
Le analisi di non-inferiorità sono state condotte per intention-to-treat e per protocollo.
Lo studio aveva un margine di non-inferiorità del 10%, per mostrare la non-inferiorità del trattamento guidato da PET rispetto all'assistenza standard con l'80% di potenza e un alfa del 2.5% ( unilaterale ).
Dal 2011 al 2014 sono stati arruolati 823 pazienti: 413 nel gruppo terapia standard e 410 nel gruppo guidato da PET.
346 su 410 pazienti ( 84% ) nel gruppo di trattamento guidato da PET sono stati assegnati a ricevere ABVD e 51 ( 12% ) a continuare a ricevere BEACOPP intensificato dopo PET2.
Con un follow-up mediano di 50.4 mesi, la sopravvivenza libera da progressione a 5 anni per intention-to-treat è stata pari a 86.2% nel gruppo di trattamento standard rispetto a 85.7% nel gruppo con trattamento guidato da PET ( hazard ratio, HR=1.084; P=0.65 ) e per protocollo i valori erano 86.7% e 85.4%, rispettivamente ( HR=1.144; P=0.74 ).
Gli eventi avversi di grado 3-4 più comuni sono stati leucopenia ( 381, 92%, nel gruppo di trattamento standard e 387, 95%, nel gruppo con trattamento guidato da PET ), neutropenia ( 359, 87%, vs 366, 90% ), anemia ( 286, 69%, vs 114, 28% ), trombocitopenia ( 271, 66%, vs 163, 40% ), neutropenia febbrile ( 145, 35%, vs 93, 23% ), infezioni ( 88, 22%, vs 47, 11% ) e disturbi gastrointestinali ( 49, 11%, vs 48, 11% ).
Eventi avversi gravi correlati al trattamento sono stati riportati in 192 pazienti ( 47% ) nel gruppo di trattamento standard e in 114 ( 28% ) nel gruppo con trattamento guidato da PET, comprese le infezioni ( 84 su 412, 20%, vs 50 su 407, 12% ) e neutropenia febbrile ( 21, 5%, vs 23, 6% ).
6 ( 1% ) pazienti nel gruppo terapia standard sono deceduti per cause correlate al trattamento ( 2 per shock settico, 2 per pneumopatia, 1 per insufficienza cardiaca e 1 per leucemia mieloblastica acuta ), così come 2 ( inferiore a 1% ) nel gruppo di trattamento guidato da PET ( 1 per shock settico e 1 per leucemia mieloblastica acuta ).
La PET dopo due cicli di induzione con chemioterapia BEACOPP intensificata ha guidato in modo sicuro il trattamento dei pazienti con linfoma di Hodgkin avanzato e ha consentito l'uso del regime ABVD nei responder precoci senza compromettere il controllo della malattia e la tossicità ridotta.
La stadiazione con PET ha permesso un monitoraggio accurato del trattamento in questo studio e potrebbe essere considerata una strategia per la gestione di routine dei pazienti con linfoma di Hodgkin avanzato. ( Xagena2019 )
Casasnovas RO et al, Lancet Oncology 2019; 20: 202-215
Onco2019 Emo2019 Farma2019
Indietro
Altri articoli
Chemioterapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche nei pazienti anziani e in buone condizioni con linfoma primario diffuso del sistema nervoso centrale a grandi cellule B: studio MARTA
I trattamenti disponibili per i pazienti più anziani affetti da linfoma diffuso primario del sistema nervoso centrale a grandi cellule...
Prediabete e rischio associato di eventi cardiovascolari e malattia renale cronica tra gli adulti sopravvissuti a tumore infantile nella coorte St Jude Lifetime
Poco si sa circa la prevalenza del prediabete e il rischio associato di eventi cardiovascolari e malattia renale cronica (...
Terapia endocrina adiuvante con Abemaciclib più terapia endocrina per tumore mammario in fase iniziale ad alto rischio, positivo per il recettore ormonale, negativo per HER2
Due anni di Abemaciclib ( Verzenios ) adiuvante combinato con terapia endocrina ( ET ) hanno portato a un miglioramento...
Servoventilazione adattiva per i disturbi respiratori del sonno nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta: studio ADVENT-HF
Nei pazienti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione ridotta ( HFrEF ), i disturbi respiratori del sonno, comprendenti l’apnea...
Trattamento basato sulla malattia minima residua con Venetoclax-R2 nel linfoma mantellare: studio MCL7 VALERIA del Nordic Lymphoma Group
Nonostante i miglioramenti nel trattamento del linfoma mantellare ( MCL ), la maggior parte dei pazienti alla fine presenta una...
Talzenna in combinazione con Enzalutamide per il trattamento dei pazienti adulti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione nei quali la chemioterapia non è clinicamente indicata. Approvato nell'Unione Europea
La Commissione Europea ( CE ) ha approvato Talzenna ( Talazoparib ), un inibitore orale della poli ADP-ribosio polimerasi (...
ASCO24 - Studio CROWN: Lorlatinib come prima linea riduce il rischio di progressione o morte a 5 anni, rispetto a Crizotinib, nei pazienti con tumore del polmone non-a-piccole cellule in stadio avanzato ALK-positivo
Sono stati presentati i risultati di follow-up a lungo termine dello studio di fase 3 CROWN che ha valutato Lorlatinib...
Opdivo a base di Nivolumab nel linfoma di Hodgkin classico: indicazione, posologia e avvertenze
Nivolumab ( Opdivo ) è un anticorpo monoclonale immunoglobulina G4 ( IgG4 ) umano ( HuMAb ), che si lega...
Trattamento con Nivolumab in monoterapia del melanoma: studio randomizzato di fase 3 versus chemioterapia CA209037
La sicurezza e l'efficacia di Nivolumab ( Opdivo ) 3 mg/kg in monoterapia per il trattamento del melanoma avanzato (...
ASCO24 - Trastuzumab deruxtecan, somministrato dopo terapia endocrina, ha migliorato la sopravvivenza libera da progressione nel cancro al seno pretrattato con bassa e ultrabassa espressione di HER2
Trastuzumab deruxtecan ( Enhertu ) ha esteso la sopravvivenza libera da progressione rispetto alla chemioterapia standard per alcune pazienti con...