Trodelvy per il trattamento del cancro uroteliale localmente avanzato o metastatico a seguito di una chemioterapia contenente Platino e di un inibitore PD-1 / PD-L1 - Approvato dalla FDA
La FDA ( US Food and Drug Administration ) ha concesso l'approvazione accelerata di Trodelvy ( Sacituzumab govitecan-hziy; Sacituzumab govitecan ) per l'uso nei pazienti adulti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico che avevano precedentemente ricevuto una chemioterapia contenente Platino e un inibitore PD-1 o un inibitore PD-L1.
L'approvazione accelerata si è basata sui dati dello studio internazionale di fase 2, TROPHY a braccio singolo.
Dei 112 pazienti valutabili per l'efficacia, il 27.7% di quelli trattati con Trodelvy ha risposto al trattamento, con risposta completa nel 5.4% e risposta parziale nel 22.3%.
La durata mediana della risposta è stata di 7.2 mesi ( IC al 95%: 4.7-8.6 ).
Le informazioni sulla prescrizione di Trodelvy negli Stati Uniti contengono un Boxed Warning ( massima avvertenza ) per neutropenia grave o pericolosa per la vita e diarrea grave.
Il profilo di sicurezza di Trodelvy nello studio TROPHY è coerente con le precedenti osservazioni nel carcinoma uroteliale metastatico e in altri tipi di tumore.
Tra tutti i pazienti con carcinoma uroteliale metastatico, trattato, e valutabili ( n = 113 ), le reazioni avverse più comuni ( 25% o più ) sono state: diarrea, affaticamento, neutropenia, nausea, alopecia, anemia, diminuzione dell'appetito, costipazione, vomito e dolore addominale.
Le reazioni avverse che hanno portato all'interruzione del trattamento si sono verificate nel 10% di coloro che hanno ricevuto Trodelvy, con il 4% che ha interrotto il trattamento a causa della neutropenia.
Sacituzumab govitecan è un anticorpo ad azione inibitoria della topoisomerasi di classe I, diretti al recettore Trop-2, una proteina espressa frequentemente in più tipi di tumori epiteliali, tra cui il carcinoma mammario triplo negativo metastatico ( mTNBC ) e il carcinoma uroteliale metastatico, dove un'elevata espressione è associata a scarsa sopravvivenza e alta ricaduta.
TROPHY-U01 è uno studio in corso, internazionale, multicentrico, in aperto, multi-coorte, a braccio singolo che sta valutando la monoterapia o la terapia di combinazione di Trodelvy nei pazienti con carcinoma uroteliale metastatico dopo progressione con un regime a base di Platino e immunoterapia anti-PD-1 / PD-L1.
Nelle coorti 1 e 2, i pazienti hanno ricevuto Trodelvy 10 mg/kg somministrato per via endovenosa nei giorni 1 e 8 di un ciclo di 21 giorni da continuare fino a progressione della malattia o a perdita del beneficio clinico.
Trodelvy è stato autorizzato con approvazione accelerata in base al tasso di risposta oggettiva ( ORR ) e alla durata della risposta ( DoR ) riscontrate nella Coorte 1.
Le coorti 2, 3, 4 e 5 dello studio sono in corso.
La coorte 2 sta valutando la sicurezza e l'efficacia della monoterapia con Trodelvy nei pazienti non-idonei al Platino dopo progressione con immunoterapia a base di anti-PD-1 / PD-L1.
La coorte 3 sta valutando la sicurezza e l'efficacia di Trodelvy nei giorni 1 e 8 di un ciclo di 21 giorni con successivo trattamento con Pembrolizumab alla dose standard approvata ( 200 mg ) solo il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni nei pazienti con carcinoma uroteliale metastatico che sono progrediti dopo una precedente terapia con Platino.
Le coorti 4 e 5 stanno valutando la sicurezza e l'efficacia della terapia di associazione con Trodelvy nei pazienti con carcinoma uroteliale metastatico naive-al-trattamento, con quelli della Coorte 4 che hanno ricevuto Cisplatino e quelli della Coorte 5 che hanno ricevuto Cisplatino e Avelumab, rispettivamente, in aggiunta a Trodelvy.
L'endpoint primario è il tasso di risposta obiettiva basato sui criteri RECIST 1.1 valutato centralmente in tutte e cinque le coorti.
Nelle coorti 1 e 2, gli endpoint secondari sono stati la durata della risposta e la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) sulla base della revisione centrale e della sopravvivenza globale ( OS ).
Gli endpoint secondari nelle coorti 3, 4 e 5 hanno incluso la durata della risposta, il tasso di beneficio clinico ( CBR ) e la sopravvivenza libera da progressione sulla base della revisione centrale secondo i criteri RECIST 1.1; durata della risposta, tasso di beneficio clinico e sopravvivenza libera da progressione sulla base della revisione dello sperimentatore secondo i criteri RECIST 1.1 e iRECIST, sopravvivenza globale, e sicurezza e tollerabilità di Trodelvy in combinazione con Pembrolizumab, Cisplatino o Cisplatino e Avelumab, a seconda della Coorte.
Il cancro uroteliale è il tipo più comune di cancro della vescica e si verifica quando le cellule uroteliali che rivestono l'interno della vescica e altre parti del tratto urinario crescono in modo insolito o incontrollabile.
Si stima che circa 83.000 statunitensi riceveranno una diagnosi di cancro alla vescica nel 2021 e quasi il 90% di queste diagnosi sarà cancro uroteliale.
Il tasso di sopravvivenza a 5 anni relativo per i pazienti con carcinoma uroteliale metastatico è del 5.5%. ( Xagena2021 )
Fonte: Gilead, 2021
Uro2021 Onco2021 Farma2021
Indietro
Altri articoli
Chemioterapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche nei pazienti anziani e in buone condizioni con linfoma primario diffuso del sistema nervoso centrale a grandi cellule B: studio MARTA
I trattamenti disponibili per i pazienti più anziani affetti da linfoma diffuso primario del sistema nervoso centrale a grandi cellule...
Prediabete e rischio associato di eventi cardiovascolari e malattia renale cronica tra gli adulti sopravvissuti a tumore infantile nella coorte St Jude Lifetime
Poco si sa circa la prevalenza del prediabete e il rischio associato di eventi cardiovascolari e malattia renale cronica (...
Terapia endocrina adiuvante con Abemaciclib più terapia endocrina per tumore mammario in fase iniziale ad alto rischio, positivo per il recettore ormonale, negativo per HER2
Due anni di Abemaciclib ( Verzenios ) adiuvante combinato con terapia endocrina ( ET ) hanno portato a un miglioramento...
Servoventilazione adattiva per i disturbi respiratori del sonno nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta: studio ADVENT-HF
Nei pazienti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione ridotta ( HFrEF ), i disturbi respiratori del sonno, comprendenti l’apnea...
Trattamento basato sulla malattia minima residua con Venetoclax-R2 nel linfoma mantellare: studio MCL7 VALERIA del Nordic Lymphoma Group
Nonostante i miglioramenti nel trattamento del linfoma mantellare ( MCL ), la maggior parte dei pazienti alla fine presenta una...
Talzenna in combinazione con Enzalutamide per il trattamento dei pazienti adulti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione nei quali la chemioterapia non è clinicamente indicata. Approvato nell'Unione Europea
La Commissione Europea ( CE ) ha approvato Talzenna ( Talazoparib ), un inibitore orale della poli ADP-ribosio polimerasi (...
ASCO24 - Studio CROWN: Lorlatinib come prima linea riduce il rischio di progressione o morte a 5 anni, rispetto a Crizotinib, nei pazienti con tumore del polmone non-a-piccole cellule in stadio avanzato ALK-positivo
Sono stati presentati i risultati di follow-up a lungo termine dello studio di fase 3 CROWN che ha valutato Lorlatinib...
Opdivo a base di Nivolumab nel linfoma di Hodgkin classico: indicazione, posologia e avvertenze
Nivolumab ( Opdivo ) è un anticorpo monoclonale immunoglobulina G4 ( IgG4 ) umano ( HuMAb ), che si lega...
Trattamento con Nivolumab in monoterapia del melanoma: studio randomizzato di fase 3 versus chemioterapia CA209037
La sicurezza e l'efficacia di Nivolumab ( Opdivo ) 3 mg/kg in monoterapia per il trattamento del melanoma avanzato (...
ASCO24 - Trastuzumab deruxtecan, somministrato dopo terapia endocrina, ha migliorato la sopravvivenza libera da progressione nel cancro al seno pretrattato con bassa e ultrabassa espressione di HER2
Trastuzumab deruxtecan ( Enhertu ) ha esteso la sopravvivenza libera da progressione rispetto alla chemioterapia standard per alcune pazienti con...