Un anticorpo anti-CD3, Teplizumab, in parenti a rischio di diabete di tipo 1
Il diabete di tipo 1 è una malattia autoimmune cronica che porta alla distruzione delle cellule beta che producono insulina e alla dipendenza dall'insulina esogena per la sopravvivenza.
Alcuni interventi hanno ritardato la perdita di produzione di insulina nei pazienti con diabete mellito di tipo 1, ma sono necessari interventi che potrebbero influenzare la progressione clinica prima della diagnosi.
È stato condotto uno studio di fase 2, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco di Teplizumab ( un anticorpo monoclonale anti-CD3 non-legante il recettore Fc ) che ha coinvolto parenti di pazienti con diabete di tipo 1 che non avevano il diabete ma erano ad alto rischio di sviluppo di malattia clinica.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a un singolo ciclo di 14 giorni di Teplizumab o placebo e il follow-up per la progressione a diabete clinico di tipo 1 è stato eseguito con l'uso di test orali di tolleranza al glucosio a intervalli di 6 mesi.
In totale 76 partecipanti ( 55 dei quali avevano 18 anni o meno, 72% ) sono stati sottoposti a randomizzazione: 44 nel gruppo Teplizumab e 32 nel gruppo placebo.
Il tempo mediano alla diagnosi del diabete di tipo 1 è stato di 48.4 mesi nel gruppo Teplizumab e 24.4 mesi nel gruppo placebo; la malattia è stata diagnosticata in 19 ( 43% ) dei partecipanti che hanno ricevuto Teplizumab e in 23 ( 72% ) di quelli che hanno ricevuto placebo.
L'hazard ratio ( HR ) per la diagnosi del diabete di tipo 1 ( Teplizumab vs placebo ) era 0.41 ( P=0.006 ).
I tassi annuali di diagnosi di diabete sono stati 14.9% all'anno nel gruppo Teplizumab e del 35.9% all'anno nel gruppo placebo.
Ci sono stati eventi avversi previsti di eruzione cutanea e linfopenia transitoria.
Le cellule T KLRG1+TIGIT+CD8+ erano più comuni nel gruppo Teplizumab che nel gruppo placebo.
Tra i partecipanti che erano HLA-DR3-negativi, HLA-DR4-positivi o negativi all’anticorpo anti-trasportatore 8 dello zinco, meno partecipanti nel gruppo Teplizumab rispetto al gruppo placebo avevano diabete diagnosticato.
Teplizumab ha ritardato la progressione verso il diabete clinico di tipo 1 nei partecipanti ad alto rischio. ( Xagena2019 )
Herold KC et al, N Engl J Med 2019; 381: 603-613
Endo2019 Farma2019
Indietro
Altri articoli
Chemioterapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche nei pazienti anziani e in buone condizioni con linfoma primario diffuso del sistema nervoso centrale a grandi cellule B: studio MARTA
I trattamenti disponibili per i pazienti più anziani affetti da linfoma diffuso primario del sistema nervoso centrale a grandi cellule...
Prediabete e rischio associato di eventi cardiovascolari e malattia renale cronica tra gli adulti sopravvissuti a tumore infantile nella coorte St Jude Lifetime
Poco si sa circa la prevalenza del prediabete e il rischio associato di eventi cardiovascolari e malattia renale cronica (...
Terapia endocrina adiuvante con Abemaciclib più terapia endocrina per tumore mammario in fase iniziale ad alto rischio, positivo per il recettore ormonale, negativo per HER2
Due anni di Abemaciclib ( Verzenios ) adiuvante combinato con terapia endocrina ( ET ) hanno portato a un miglioramento...
Servoventilazione adattiva per i disturbi respiratori del sonno nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta: studio ADVENT-HF
Nei pazienti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione ridotta ( HFrEF ), i disturbi respiratori del sonno, comprendenti l’apnea...
Trattamento basato sulla malattia minima residua con Venetoclax-R2 nel linfoma mantellare: studio MCL7 VALERIA del Nordic Lymphoma Group
Nonostante i miglioramenti nel trattamento del linfoma mantellare ( MCL ), la maggior parte dei pazienti alla fine presenta una...
Talzenna in combinazione con Enzalutamide per il trattamento dei pazienti adulti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione nei quali la chemioterapia non è clinicamente indicata. Approvato nell'Unione Europea
La Commissione Europea ( CE ) ha approvato Talzenna ( Talazoparib ), un inibitore orale della poli ADP-ribosio polimerasi (...
ASCO24 - Studio CROWN: Lorlatinib come prima linea riduce il rischio di progressione o morte a 5 anni, rispetto a Crizotinib, nei pazienti con tumore del polmone non-a-piccole cellule in stadio avanzato ALK-positivo
Sono stati presentati i risultati di follow-up a lungo termine dello studio di fase 3 CROWN che ha valutato Lorlatinib...
Opdivo a base di Nivolumab nel linfoma di Hodgkin classico: indicazione, posologia e avvertenze
Nivolumab ( Opdivo ) è un anticorpo monoclonale immunoglobulina G4 ( IgG4 ) umano ( HuMAb ), che si lega...
Trattamento con Nivolumab in monoterapia del melanoma: studio randomizzato di fase 3 versus chemioterapia CA209037
La sicurezza e l'efficacia di Nivolumab ( Opdivo ) 3 mg/kg in monoterapia per il trattamento del melanoma avanzato (...
ASCO24 - Trastuzumab deruxtecan, somministrato dopo terapia endocrina, ha migliorato la sopravvivenza libera da progressione nel cancro al seno pretrattato con bassa e ultrabassa espressione di HER2
Trastuzumab deruxtecan ( Enhertu ) ha esteso la sopravvivenza libera da progressione rispetto alla chemioterapia standard per alcune pazienti con...