Upadacitinib in monoterapia nei pazienti con artrite reumatoide attiva e risposta inadeguata al Metotrexato: studio SELECT-MONOTHERAPY
Upadacitinib ( Rinvoq ), un inibitore selettivo della Janus chinasi 1 ( JAK 1 ), orale, ha mostrato efficacia in combinazione con farmaci antireumatici modificanti la malattia sintetici convenzionali stabili ( csDMARD ) nei pazienti con artrite reumatoide che avevano una risposta inadeguata ai DMARD.
Sono state valutate la sicurezza e l'efficacia della monoterapia con Upadacitinib dopo trattamento con il Metotrexato rispetto al Metotrexato continuo in pazienti con risposta inadeguata al Metotrexato.
SELECT-MONOTHERAPY è stato condotto in 138 siti in 24 Paesi. Lo studio ha arruolato adulti di età a partire da 18 anni che soddisfacevano i criteri di classificazione del 2010 American College of Rheumatology ( ACR ) - European League Against Rheumatism ( EULAR ) per l'artrite reumatoide.
I pazienti con artrite reumatoide attiva nonostante il Metotrexato stabile sono stati assegnati in modo casuale alla monoterapia una volta al giorno con Upadacitinib 15 mg o 30 mg o a continuare il Metotrexato alla dose esistente come farmaco di studio in cieco; a partire dalla settimana 14, i pazienti assegnati a continuare il Metotrexato sono passati a 15 mg o 30 mg di Upadacitinib una volta al giorno con assegnazione casuale prespecificata al basale.
Gli endpoint primari erano la percentuale di pazienti che avevano raggiunto il 20% di miglioramento dei criteri ACR ( ACR20 ) alla settimana 14 e la percentuale che aveva raggiunto una bassa attività della malattia definita come punteggio di attività della malattia in 28 articolazioni mediante proteina C reattiva ( DAS28-CRP ) di 3.2 o inferiore, entrambi con imputazione dei non-responder alla settimana 14.
I risultati sono stati valutati nei pazienti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio.
I pazienti sono stati sottoposti a screening tra il 2016 e il 2017 e 648 sono stati assegnati in modo casuale al trattamento.
598 ( 92% ) hanno completato la settimana 14.
Alla settimana 14, una risposta ACR20 è stata raggiunta da 89 pazienti su 216 ( 41% ) nel gruppo Metotrexato continuativo, 147 pazienti su 217 ( 68% ) trattati con Upadacitinib 15 mg e 153 pazienti su 215 ( 71% ) trattati con Upadacitinib 30 mg ( P minore di 0.0001 per entrambe le dosi rispetto al Metotrexato continuativo ).
DAS28-CRP pari a 3.2 o inferiore è stato soddisfatto da 42 pazienti su 216 ( 19% ) nel gruppo Metotrexato continuativo, 97 su 217 ( 45% ) trattati con Upadacitinib 15 mg, e 114 su 215 ( 53% ) trattati con Upadacitinib 30 mg ( P minore di 0.0001 per entrambe le dosi vs Metotrexato continuo ).
Sono stati segnalati eventi avversi in 102 pazienti ( 47% ) con Metotrexato continuativo, 103 ( 47% ) con Upadacitinib 15 mg e 105 ( 49% ) con Upadacitinib 30 mg.
L'herpes zoster è stato riportato da un paziente ( inferiore a 1% ) con Metotrexato continuativo, 3 ( 1% ) con Upadacitinib 15 mg e 6 ( 3% ) con Upadacitinib 30 mg.
Sono stati segnalati nello studio 3 tumori maligni ( uno, inferiore a 1%, con Metotrexato continuativo, due, 1%, con Upadacitinib 15 mg ), 3 eventi cardiovascolari maggiori avversi ( uno, inferiore a 1%, con Upadacitinib 15 mg, due, inferiore a 1%, con Upadacitinib 30 mg ), un'embolia polmonare ( inferiore a 1%, con Upadacitinib 15 mg ) e un decesso ( inferiore a 1%, con Upadacitinib 15 mg, ictus emorragico, aneurisma rotto ).
La monoterapia con Upadacitinib ha mostrato miglioramenti statisticamente significativi degli esiti clinici e funzionali rispetto a Metotrexato continuo in questa popolazione con risposta inadeguata al Metotrexato.
Le osservazioni sulla sicurezza sono state simili a quelle dei precedenti studi sull'artrite reumatoide trattata con Upadacitinib. ( Xagena2019 )
Smolen JS et al, Lancet 2019; 393: 2303-2311
Reuma2019 Farma2019
Indietro
Altri articoli
Chemioterapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche nei pazienti anziani e in buone condizioni con linfoma primario diffuso del sistema nervoso centrale a grandi cellule B: studio MARTA
I trattamenti disponibili per i pazienti più anziani affetti da linfoma diffuso primario del sistema nervoso centrale a grandi cellule...
Prediabete e rischio associato di eventi cardiovascolari e malattia renale cronica tra gli adulti sopravvissuti a tumore infantile nella coorte St Jude Lifetime
Poco si sa circa la prevalenza del prediabete e il rischio associato di eventi cardiovascolari e malattia renale cronica (...
Terapia endocrina adiuvante con Abemaciclib più terapia endocrina per tumore mammario in fase iniziale ad alto rischio, positivo per il recettore ormonale, negativo per HER2
Due anni di Abemaciclib ( Verzenios ) adiuvante combinato con terapia endocrina ( ET ) hanno portato a un miglioramento...
Servoventilazione adattiva per i disturbi respiratori del sonno nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta: studio ADVENT-HF
Nei pazienti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione ridotta ( HFrEF ), i disturbi respiratori del sonno, comprendenti l’apnea...
Trattamento basato sulla malattia minima residua con Venetoclax-R2 nel linfoma mantellare: studio MCL7 VALERIA del Nordic Lymphoma Group
Nonostante i miglioramenti nel trattamento del linfoma mantellare ( MCL ), la maggior parte dei pazienti alla fine presenta una...
Talzenna in combinazione con Enzalutamide per il trattamento dei pazienti adulti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione nei quali la chemioterapia non è clinicamente indicata. Approvato nell'Unione Europea
La Commissione Europea ( CE ) ha approvato Talzenna ( Talazoparib ), un inibitore orale della poli ADP-ribosio polimerasi (...
ASCO24 - Studio CROWN: Lorlatinib come prima linea riduce il rischio di progressione o morte a 5 anni, rispetto a Crizotinib, nei pazienti con tumore del polmone non-a-piccole cellule in stadio avanzato ALK-positivo
Sono stati presentati i risultati di follow-up a lungo termine dello studio di fase 3 CROWN che ha valutato Lorlatinib...
Opdivo a base di Nivolumab nel linfoma di Hodgkin classico: indicazione, posologia e avvertenze
Nivolumab ( Opdivo ) è un anticorpo monoclonale immunoglobulina G4 ( IgG4 ) umano ( HuMAb ), che si lega...
Trattamento con Nivolumab in monoterapia del melanoma: studio randomizzato di fase 3 versus chemioterapia CA209037
La sicurezza e l'efficacia di Nivolumab ( Opdivo ) 3 mg/kg in monoterapia per il trattamento del melanoma avanzato (...
ASCO24 - Trastuzumab deruxtecan, somministrato dopo terapia endocrina, ha migliorato la sopravvivenza libera da progressione nel cancro al seno pretrattato con bassa e ultrabassa espressione di HER2
Trastuzumab deruxtecan ( Enhertu ) ha esteso la sopravvivenza libera da progressione rispetto alla chemioterapia standard per alcune pazienti con...