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Effetto di Tacrolimus una volta al giorno rispetto a Ciclosporina due volte al giorno sull'incidenza a 3 anni di disfunzione cronica dell'allotrapianto polmonare dopo trapianto polmonare in Scandinavia: studio ScanCLAD controllato

L'evidenza è bassa per quanto riguarda la scelta dell'inibitore della calcineurina per l'immunosoppressione dopo il trapianto di polmone.

È stato confrontato l'uso di Tacrolimus una volta al giorno con Ciclosporina due volte al giorno secondo l'attuale definizione di disfunzione cronica dell'allotrapianto polmonare ( CLAD ) dopo trapianto polmonare.

ScanCLAD è uno studio, in aperto, multicentrico, randomizzato e controllato condotto in Scandinavia per valutare se un protocollo immunosoppressivo basato sull'induzione di globulina anti-timocita seguita da Tacrolimus ( una volta al giorno ), Micofenolato mofetile e corticosteroidi riduce l'incidenza di disfunzione cronica dell'allotrapianto polmonare dopo trapianto polmonare de novo rispetto a un protocollo che utilizzava Ciclosporina ( due volte al giorno ), Micofenolato mofetile e corticosteroidi.

I pazienti di età compresa tra 18 e 70 anni programmati per essere sottoposti a doppio trapianto polmonare sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Ciclosporina orale ( 2-3 mg/kg prima del trapianto e 3 mg/kg due volte al giorno dal giorno 1 postoperatorio ) o Tacrolimus orale ( 0.05-0.1 mg/kg prima del trapianto e 0.1-0.2 mg/kg dal primo giorno postoperatorio ).

L'endpoint primario era la disfunzione cronica dell'allotrapianto polmonare 36 mesi dopo il trapianto, determinato da ripetuti test di funzionalità polmonare e giudicato da un Comitato indipendente, ed è stato valutato con un'analisi dei rischi concorrenti con morte e nuovo trapianto come eventi concorrenti.

L'esito primario è stato valutato nella popolazione intention-to-treat modificata ( mITT ), definita come coloro che sono stati sottoposti a trapianto e hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio.

Nel periodo 2016-2019, 383 pazienti sono stati sottoposti a screening per l'idoneità. 249 pazienti sono stati sottoposti a doppio trapianto polmonare e hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio, e sono stati quindi inclusi nella popolazione mITT: 125 ( 50% ) nel gruppo Ciclosporina e 124 ( 50% ) nel gruppo Tacrolimus.

La popolazione mITT era composta da 138 uomini ( 55% ) e 111 donne ( 45% ), con un'età media di 55.2 anni e nessun paziente è stato perso al follow-up.

Nella popolazione mITT, la disfunzione cronica dell'allotrapianto polmonare si è verificata in 48 pazienti ( incidenza cumulativa 39% ) nel gruppo Ciclosporina e 16 pazienti ( 13% ) nel gruppo Tacrolimus 36 mesi dopo il trapianto ( hazard ratio, HR 0.28, log-rank P minore di 0.0001 ).

La sopravvivenza globale non differiva tra i gruppi a 3 anni nella popolazione mITT ( 74% per Ciclosporina vs 79% per Tacrolimus; HR 0.72, log rank P=0.25 ).
Tuttavia, nella popolazione di disfunzione cronica dell'allotrapianto polmonare per protocollo ( pazienti della popolazione mITT che avevano anche almeno un test di funzionalità polmonare post-basale che consentisse la valutazione della disfunzione cronica dell'allotrapianto polmonare ), la sopravvivenza dell'allotrapianto è stata significativamente migliore nel gruppo Tacrolimus ( HR 0.49, log rank P=0.021 ).

Gli eventi avversi sono stati pari a 1.516 nel gruppo Ciclosporina e 1.459 nel gruppo Tacrolimus.

Gli eventi avversi più frequenti sono stati: infezione ( 453 eventi ), rigetto acuto ( 165 eventi ) e anemia ( 129 eventi ) nel gruppo Ciclosporina, e infezione ( 568 eventi ), anemia ( 108 eventi ) e rigetto acuto ( 98 eventi ) nel gruppo Tacrolimus.

In tutto 112 pazienti ( 90% ) nel gruppo Ciclosporina e 108 ( 87% ) nel gruppo Tacrolimus hanno avuto almeno un evento avverso grave.

L’immunosoppressione basata sull’uso di Tacrolimus una volta al giorno ha ridotto significativamente l’incidenza di disfunzione cronica dell'allotrapianto polmonare rispetto all’uso di Ciclosporina due volte al giorno. Questi risultati supportano l’uso di Tacrolimus come inibitore della calcineurina di prima scelta dopo il trapianto polmonare. ( Xagena2024 )

Dellgren G et al, Lancet Respiratory Medicine 2024; 12: 34-44

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