I tempi di attivazione degli anticorpi anti-PD-L1 influiscono su efficacia e tossicità della terapia con cellule CAR-T dirette a CD19 per il linfoma a grandi cellule B
Più della metà dei pazienti trattati con immunoterapia con cellule T mirate al recettore chimerico dell'antigene ( CAR ) CD19 per il linfoma a grandi cellule B ( LBCL ) non raggiungono una remissione duratura, il che può essere in parte dovuto alla disfunzione delle cellule CAR-T associata a PD-1 / PD-L1.
Sono stati riportati i dati di uno studio clinico di fase 1 in cui adulti affetti da linfoma a grandi cellule B sono stati trattati con cellule CAR-T CD19 autologhe ( JCAR014 ) combinati con dosi crescenti dell'anticorpo monoclonale anti-PD-L1 Durvalumab ( Imfinzi ), iniziando prima o dopo l’infusione di cellule CAR-T.
L’aggiunta di Durvalumab a JCAR014 si è rivelata sicura e non-associata a un aumento della tossicità autoimmune o associata alle cellule effettrici del sistema immunitario.
I pazienti che hanno iniziato Durvalumab prima dell’infusione di JCAR014 hanno avuto un esordio più tardivo e una durata più breve della sindrome da rilascio di citochine e un’efficacia inferiore, che è stata associata a un accumulo più lento di cellule CAR-T e a concentrazioni più basse di citochine infiammatorie nel sangue.
L’inizio di Durvalumab prima dell’infusione di JCAR014 ha comportato un aumento precoce dei livelli di PD-L1 solubile ( sPD-L1 ) che coincideva con il momento del massimo accumulo di cellule CAR-T nel sangue.
In vitro, sPD-L1 ha indotto la soppressione dose-dipendente della funzione effettrice delle cellule CAR-T, che potrebbe contribuire all’efficacia inferiore osservata nei pazienti che avevano ricevuto Durvalumab prima di JCAR014.
Nonostante la mancanza di miglioramento dell’efficacia e una cinetica simile delle cellule CAR-T subito dopo l’infusione, la terapia in corso con Durvalumab dopo JCAR014 è stata associata a riespansione delle cellule CAR-T nel sangue, regressione tardiva dei tumori CD19-positivi ( CD19+ ) e CD19-negativi ( CD19- ), e maggiore durata della risposta.
I risultati hanno indicato che i tempi di inizio del blocco PD-L1 sono una variabile chiave che influenza gli esiti dopo l’immunoterapia con cellule CAR-T CD19 per gli adulti con linfoma a grandi cellule B. ( Xagena2024 )
Hirayama AV et al, Blood Adv 2024; 8: 453-467
Emo2024 Onco2024 Med2024 Farma2024
Indietro
Altri articoli
Efficacia e sicurezza dell'inibizione di mTOR nella sarcoidosi cutanea
La sarcoidosi è una condizione infiammatoria che può colpire vari organi e tessuti, provocando la formazione di granulomi e conseguente...
Gotta e incidenza di 12 malattie cardiovascolari
La gotta, una comune artropatia da cristalli, è associata a un aumento del rischio di malattie cardiovascolari. Si è cercato...
Sospensione del Micofenolato mofetile nei pazienti con lupus eritematoso sistemico
Il Micofenolato mofetile ( CellCept ) è un immunosoppressore comunemente usato per trattare il lupus eritematoso sistemico ( SLE )...
Blinatumomab per il trattamento di prima linea di bambini e giovani affetti da leucemia linfoblastica acuta a cellule B
Si è determinato se Blinatumomab ( Blincyto ) sia efficace come alternativa alla chemioterapia intensiva di prima linea con risparmio...
Attività e sicurezza di Eltrombopag in combinazione con Ciclosporina A come trattamento di prima linea degli adulti con anemia aplastica grave: studio SOAR
L’immunosoppressione basata sulla Globulina antitimocitaria ( ATG ) è standard nel trattamento di prima linea per le persone con anemia...
Chemioterapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche nei pazienti anziani e in buone condizioni con linfoma primario diffuso del sistema nervoso centrale a grandi cellule B: studio MARTA
I trattamenti disponibili per i pazienti più anziani affetti da linfoma diffuso primario del sistema nervoso centrale a grandi cellule...
Radioterapia dell’intero cervello da sola versus preceduta da Bevacizumab, Etoposide e Cisplatino per metastasi cerebrali non-trattate da cancro al seno
L'incidenza delle metastasi cerebrali è in aumento nei pazienti con tumore mammario metastatico. Sono urgentemente necessari trattamenti per estendere il...
Radioterapia cerebrale con Pirotinib e Capecitabina nelle pazienti con tumore alla mammella avanzato ERBB2-positivo e metastasi cerebrali
Il potenziale beneficio della combinazione di una terapia sistemica intracranica efficace con la radioterapia per le pazienti con tumore al...
Sopravvivenza libera da progressione radiografica e sopravvivenza libera da progressione clinica come potenziali surrogati della sopravvivenza globale negli uomini con tumore alla prostata metastatico sensibile agli ormoni
Nonostante il notevole aumento della longevità degli uomini affetti da tumore alla prostata metastatico sensibile agli ormoni ( mHSPC ),...
Prediabete e rischio associato di eventi cardiovascolari e malattia renale cronica tra gli adulti sopravvissuti a tumore infantile nella coorte St Jude Lifetime
Poco si sa circa la prevalenza del prediabete e il rischio associato di eventi cardiovascolari e malattia renale cronica (...