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Efficacia e sicurezza di Ritlecitinib negli adulti e adolescenti con alopecia areata

L'alopecia areata è caratterizzata dalla perdita senza cicatrici dei capelli del cuoio capelluto, dei peli del viso o del corpo.
Sono state studiate l'efficacia e la sicurezza di Ritlecitinib ( Litfulo ), un doppio inibitore selettivo orale della chinasi della famiglia JAK3/TEC, nei pazienti con alopecia areata.

In questo studio randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, di fase 2b-3 condotto in 118 siti in 18 Paesi, i pazienti di età pari o superiore a 12 anni con alopecia areata e almeno il 50% di perdita di capelli del cuoio capelluto sono stati assegnati in modo casuale a Ritlecitinib orale o placebo una volta al giorno per 24 settimane, con o senza una dose di carico di 4 settimane ( dose di carico di 50 mg, 30 mg, 10 mg, 200 mg seguita da 50 mg o dose di carico di 200 mg seguita da 30 mg ), seguita da un periodo di estensione di 24 settimane durante il quale i gruppi Ritlecitinib hanno continuato con le dosi assegnate e i pazienti inizialmente assegnati al placebo sono passati alla dose di carico di 50 mg o 200 mg di Ritlecitinib seguita da 50 mg.

La randomizzazione è stata stratificata per gravità ed età della malattia al basale. I pazienti e i ricercatori non conoscevano l’allocazione del trattamento.

L'endpoint primario era il punteggio SALT ( Severity of Alopecia Tool ) pari o inferiore a 20 alla settimana 24. L'endpoint primario è stato valutato in tutti i pazienti assegnati, indipendentemente dal fatto che avessero ricevuto il trattamento.

Tra il 2018 e il 2021, 1.097 pazienti sono stati sottoposti a screening e 718 sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Ritlecitinib 200 mg + 50 mg ( n=132 ), 200 mg + 30 mg ( n=130 ), 50 mg ( n=130 ), 30 mg ( n=132 ), 10 mg ( n=63 ), placebo 50 mg ( n=66 ) o placebo 200 mg + 50 mg ( n=65 ). 446 dei 718 pazienti ( 62% ) erano donne e 272 ( 38% ) erano uomini. 488 ( 68% ) erano bianchi, 186 ( 26% ) erano asiatici e 27 ( 4% ) erano neri o afroamericani.

Dei 718 pazienti assegnati in modo casuale, 104 hanno interrotto il trattamento ( 34 si sono ritirati, 19 per eventi avversi, 12 per decisione del medico, 12 per mancanza di efficacia, 13 persi al follow-up, 5 sono passati a uno studio a lungo termine, 4 per gravidanza, 2 per deviazioni dal protocollo, 1 ha rifiutato di partecipare al follow-up a causa di COVID-19, 1 ha partecipato all'ultima visita molto tardi a causa di COVID-19 e 1 per mancata compliance ).

Alla settimana 24, 38 su 124 pazienti ( 31% ) nel gruppo Ritlecitinib 200 mg + 50 mg, 27 su 121 pazienti ( 22% ) nel gruppo 200 mg + 30 mg, 29 su 124 pazienti ( 23% ) nel gruppo 50 mg, 17 su 119 pazienti ( 14% ) nel gruppo 30 mg e 2 su 130 pazienti ( 2% ) nel gruppo placebo hanno avuto una risposta basata su un punteggio SALT pari o inferiore a 20.

La differenza nel tasso di risposta basato sul punteggio SALT 20 o inferiore tra il gruppo placebo e Ritlecitinib 200 mg + 50 mg è stata del 29.1% ( P minore di 0.0001 ), 20.8% ( P minore di 0.0001 ) per il gruppo 200 mg + 30 mg, 21.9% ( P minore di 0.0001 ) per il gruppo 50 mg e 12.8% ( P=0.0002 ) per il gruppo 30 mg.

Fino alla settimana 48 e compreso il periodo di follow-up, gli eventi avversi sono stati riportati in 108 dei 131 pazienti ( 82% ) nel gruppo Ritlecitinib 200 mg + 50 mg, 105 dei 129 pazienti ( 81% ) nel gruppo 200 mg + 30 mg, 110 dei 130 pazienti ( 85% ) nel gruppo 50 mg, 106 su 132 pazienti ( 80% ) nel gruppo 30 mg, 47 su 62 pazienti ( 76% ) nel gruppo 10 mg, 54 su 65 pazienti ( 83% ) trattati con placebo per Ritlecitinib 200 mg + 50 mg nel gruppo nel periodo di estensione, e 57 su 66 pazienti ( 86% ) nel gruppo placebo 50 mg.

L'incidenza di ciascun evento avverso è risultata simile tra i gruppi e non ci sono stati decessi.

Ritlecitinib è risultato efficace e ben tollerato nei pazienti di età pari o superiore a 12 anni con alopecia areata.
Ritlecitinib potrebbe rappresentare un'opzione terapeutica adatta per l'alopecia areata nei pazienti candidati alla terapia sistemica. ( Xagena2023 )

King B et al, Lancet 2023; 401: 1518-1529

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