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Mortalità ed eventi avversi di particolare interesse con Belimumab per via endovenosa per adulti con lupus eritematoso sistemico attivo, autoanticorpo-positivo: studio BASE

Belimumab ( Benlysta ) è approvato per il trattamento del lupus eritematoso sistemico attivo ( SLE ).
Sebbene gli studi clinici abbiano mostrato un profilo rischio-beneficio favorevole, sono state riportate differenze numeriche nell'incidenza di mortalità ed eventi avversi di particolare interesse ( AESI ).
È stata valutata la frequenza di questi eventi nei pazienti con lupus eritematoso sistemico trattati con Belimumab o con placebo più terapia standard.

BASE era uno studio di fase 4 in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, condotto in 33 Paesi.
Gli adulti con lupus eritematoso sistemico attivo sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Belimumab per via endovenosa 10 mg/kg oppure placebo, più la terapia standard, per 48 settimane.

Gli endpoint primari erano l'incidenza di mortalità per tutte le cause ed eventi avversi AESI durante il periodo di trattamento attivo ( dalla prima all'ultima dose del farmaco in studio + 28 giorni ).
Le analisi di sicurezza sono state condotte nella popolazione trattata ( pazienti raggruppati in base al trattamento effettivo ricevuto più del 50% delle volte ).

Tra il 2012 e il 2017, sono stati assegnati in modo casuale 4.018 pazienti. La popolazione trattata includeva 2.002 pazienti nel gruppo Belimumab contro 2.001 nel gruppo placebo.
10 pazienti ( 0.50% ) nel gruppo Belimumab sono morti rispetto a 8 ( 0.40% ) nel gruppo placebo ( differenza 0.10% ).

Le incidenze sono state simili nei gruppi Belimumab e placebo per le infezioni gravi ( 75 su 2.002 [ 3.75% ] vs 82 su 2.001 [ 4.10% ]; differenza −0.35% ), infezioni opportunistiche e altre infezioni di interesse ( 36, 1.80%, vs 50, 2.50%; −0.70% ), tumori della pelle non-melanoma ( 4, 0.20%, vs 3, 0.15%; 0.05% ) e altri tumori maligni ( 5, 0.25%, vs 5, 0.25%; 0.00% ).

Una percentuale maggiore di pazienti nel gruppo Belimumab rispetto al gruppo placebo ha avuto reazioni all'infusione e di ipersensibilità ( 8, 0.40%, vs 2, 0.10%; 0.30% ), depressione grave ( 7, 0.35%, vs 1, 0.05%; 0.30% ), suicidalità emergente dal trattamento ( 28 su 1.972 pazienti, 1.42%, vs 23 su 1986, 1.16%; 0.26% ) e suicidio o autolesionismo dichiarato dallo sponsor ( 15 su 1.972 pazienti, 0.75%, vs 5 su 1.986, 0.25%; differenza post hoc 0.50% ).

In linea con i dati pubblicati in precedenza, l'incidenza di mortalità per tutte le cause e gli eventi avversi di particolare interesse è stata simile nei pazienti trattati con Belimumab e placebo, ad eccezione di gravi reazioni all'infusione o di ipersensibilità, grave depressione, suicidio emergente dal trattamento e gravi eventi di suicidio o autolesionismo dichiarato dallo sponsor. ( Xagena2021 )

Sheikh SZ et al, Lancet Rheumatology 2021; 3: 122-130

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