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Neutropenia a insorgenza tardiva mediata da Rituximab nel lupus eritematoso sistemico: ruoli distinti di BAFF e APRIL

La neutropenia a insorgenza tardiva ( LON ) mediata da Rituximab ( MabThera ) è stata descritta in varie patologie.
Sono stati studiati la sua presenza, le conseguenze e i fattori che contribuiscono nei pazienti con lupus eritematoso sistemico ( SLE ).
Sono stati esaminati i pazienti trattati con Rituximab dall'Ospedale universitario Karolinska ( svezia ) ( n=107 ).

La neutropenia a insorgenza tardiva è stata definita come una conta assoluta dei neutrofili inferiore a 1.500 cellule/microl, che si è verificata da 4 settimane a 2 anni dopo il trattamento con Rituximab, o successivamente durante la deplezione sostenuta delle cellule B.
I livelli sierici delle citochine correlate alle cellule B e dei fattori di crescita della linea mieloide sono stati determinati utilizzando il saggio di immunoassorbimento legato all'enzima.

32 pazienti ( 29.9% ) hanno sviluppato neutropenia a insorgenza tardiva dopo un tempo mediano di 201.5 giorni.

13 pazienti sono stati ricoverati in ospedale; 10 a causa della febbre. 3 pazienti hanno sviluppato condizioni critiche.

I livelli di BAFF ( B cell activating factor ) sono risultati aumentati rispetto al basale ( mediana: 0.62 ng/ml ) alla valutazione post-trattamento ( mediana: 1.16 ng/ml; P minore di 0.001 ); i livelli post-trattamento sono stati più alti nel gruppo neutropenia a insorgenza tardiva ( P=0.021 ).

I livelli di APRIL ( a proliferation inducing ligand ) sono risultati più alti nel gruppo neutropenia a insorgenza tardiva sia al basale ( mediana: 1.54 vs 1.15 ng/ml; P=0.027 ) che post-trattamento ( mediana: 2.39 vs 1.14 ng/ml; P=0.011 ).

I livelli di interleuchina 6 ( IL-6 ) e fattore GM-CSF ( fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi ) sono diminuiti nel gruppo non-LON ( P minore di 0.001 ), ma non nei pazienti con neutropenia a insorgenza tardiva.

Un'alta attività della malattia al basale ha predetto lo sviluppo di neutropenia a insorgenza tardiva ( odds ratio, OR: 4.1; per SLEDAI-2K maggiore di 8 ).

Non è stata documentata alcuna associazione con neutropenia prima del trattamento con Rituximab.

In conclusione, la neutropenia a insorgenza tardiva post-Rituximab è risultata una complicanza comune.
Sebbene il fenomeno fosse prevalentemente autolimitante, diversi pazienti hanno sviluppato condizioni gravi.
Sono implicati ruoli distinti di BAFF e APRIL: BAFF può contribuire allo sviluppo di neutropenia a insorgenza tardiva, mentre alti livelli di APRIL possono essere predittivi.
I pazienti con lupus eritematoso sistemico trattati con Rituximab devono essere monitorati per la conta dei neutrofili, la febbre e le infezioni. ( Xagena2018 )

Parodis I, Lupus 2018; 27: 1470-1478

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