Pembrolizumab nei pazienti affetti da tumori con elevato carico mutazionale tumorale: Targeted Agent and Profiling Utilization Registry Study
Lo studio TAPUR ( Targeted Agent and Profiling Utilization Registry ) è uno studio pragmatico che ha valutato l’attività antitumorale di agenti mirati approvati nei pazienti con tumori avanzati con alterazioni genomiche potenzialmente actionable.
Sono riportati i dati provenienti da coorti di pazienti con elevato carico mutazionale tumorale ( HTMB, definito come 9 o più mutazioni per megabase ) con cancro del colon-retto ( CRC ) avanzato e altri tumori avanzati trattati con Pembrolizumab ( Keytruda ).
I pazienti eleggibili avevano 18 anni o più con tumori misurabili e mancanza di opzioni di trattamento standard, un ECOG performance status di 0-1 e una funzione d'organo adeguata.
L'endpoint primario era il controllo della malattia ( DC ), definito come risposta completa ( CR ) o parziale ( PR ) o malattia stabile ( SD ) della durata di almeno 16 settimane.
Per la coorte tumore del colon-retto, è stato utilizzato il disegno a due stadi di Simon con un tasso di controllo della malattia nullo del 15% rispetto al 35% ( potenza=0.85; alfa=0.10 ).
Le coorti specifiche per istologia a basso reclutamento sono state compresse in una coorte raggruppata per istologia ( HP ).
Per la coorte raggruppata per istologia, l'ipotesi nulla di un tasso di controllo della malattia del 15% veniva rifiutata se il limite inferiore di un intervallo di confidenza ( IC ) unilaterale al 90% era superiore al 15%.
Gli endpoint secondari includevano la risposta obiettiva ( OR ), la sicurezza, la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), la sopravvivenza globale ( OS ), la durata della risposta ( DoR ) e la durata della malattia stabile.
In tutto 77 pazienti con elevato carico mutazionale tumorale con carcinoma colorettale ( n=28 ) o tumori avanzati ( n=49 ) sono stati trattati con Pembrolizumab.
Per la coorte cancro del colon-retto, il tasso di controllo della malattia è stato del 31% ( P=0.04 ) e il tasso di risposta obiettiva dell'11%.
Per la coorte raggruppata per istologia, il tasso di controllo della malattia è stato pari al 45% e il tasso di risposta obiettiva pari al 26%.
L'ipotesi nulla di un tasso di controllo della malattia del 15% è stata rifiutata per entrambe le coorti.
In tutto 12 pazienti su 77 hanno manifestato eventi avversi di grado 3 o eventi avversi gravi correlati al trattamento, inclusi 2 decessi.
Pembrolizumab ha dimostrato attività antitumorale nei pazienti pretrattati con tumori avanzati ed elevato carico mutazionale tumorale. ( Xagena2023 )
Duvivier HL et al, J Clin Oncol 2023; 41: 5140-5150
Gastro2023 Onco2023 Farma2023
Indietro
Altri articoli
Terapia neoantigenica individualizzata mRNA-4157 ( V940 ) più Pembrolizumab versus monoterapia con Pembrolizumab nel melanoma resecato: studio KEYNOTE-942
Gli inibitori del checkpoint sono il trattamento adiuvante standard per il melanoma resecato in stadio IIB-IV, ma molti pazienti recidivano. Si...
Sacituzumab Govitecan in combinazione con Pembrolizumab per i pazienti con tumore uroteliale metastatico progredito dopo chemioterapia a base di Platino: TROPHY-U-01 Cohort 3
Pembrolizumab ( Keytruda ) è la terapia standard per i pazienti con tumore uroteliale metastatico ( mUC ) che progredisce...
Esiti riferiti dai pazienti con carcinoma uroteliale avanzato non-idonei al trattamento con Cisplatino e trattati con Enfortumab vedotin di prima linea da solo o con Pembrolizumab
Il tumore uroteliale localmente avanzato / metastatico ( la/mUC ) influisce sulla qualità di vita ( QOL ) e sul...
Studio KEYNOTE-B21: Pembrolizumab associato a chemioterapia nel cancro dell’endometrio non ha raggiunto l’endpoint primario di sopravvivenza libera da malattia
L’aggiunta di Pembrolizumab ( Keytruda ) alla chemioterapia nel setting adiuvante non ha conferito un miglioramento significativo della sopravvivenza libera...
Coorte B dello studio KEYNOTE-057: Pembrolizumab è attivo nei pazienti con carcinoma della vescica non-muscolo invasivo ad alto rischio, non-responsivo a BCG
I dati della coorte B dello studio di fase II KEYNOTE-057 hanno indicato che Pembrolizumab ( Keytruda ) era attivo...
Pembrolizumab più chemioterapia versus sola chemioterapia nel mesotelioma pleurico avanzato non-trattato
Il mesotelioma pleurico si presenta solitamente in uno stadio avanzato e incurabile. La chemioterapia con Platino - Pemetrexed è un...
Pembrolizumab più chemioterapia rispetto a placebo più chemioterapia per il tumore gastrico avanzato HER2-negativo: studio KEYNOTE-859
Gli inibitori di PD-1 combinati con la chemioterapia hanno mostrato efficacia nel tumore gastrico o della giunzione gastro-esofagea. Sono state confrontate...
Lenvatinib più Pembrolizumab per il melanoma con progressione confermata con un inibitore PD-1 o PD-L1 somministrati in monoterapia o in combinazione: studio LEAP-004
Sono necessari trattamenti efficaci per il melanoma che progredisce con gli inibitori PD-1 o PD-L1. È stato condotto lo studio...
Pembrolizumab più Trastuzumab e chemioterapia per adenocarcinoma della giunzione gastro-esofagea o gastrico HER2-positivo: studio KEYNOTE-811
Le evidenze dell’efficacia del blocco combinato di PD-1 e HER2 con la chemioterapia sulla sopravvivenza libera da progressione ( PFS...
Pembrolizumab nel linfoma primario mediastinico a grandi cellule B recidivante o refrattario: analisi finale di KEYNOTE-170
Precedenti analisi dello studio di fase 2 KEYNOTE-170 hanno dimostrato un'attività antitumorale efficace e una sicurezza accettabile di Pembrolizumab (...