Pembrolizumab più Vorinostat induce risposte nei pazienti con linfoma di Hodgkin refrattario a precedente blocco di PD-1
Uno studio di fase 1 ha valutato l’aggiunta di Vorinostat ( Zolinza ) a Pembrolizumab ( Keytruda ) nei pazienti con linfoma di Hodgkin classico ( cHL ) recidivante/refrattario ( RR ), linfoma diffuso a grandi cellule B e linfoma follicolare.
Sono stati riportati i risultati nei casi di linfoma di Hodgkin classico.
I pazienti adulti con linfoma di Hodgkin classico recidivante / refrattario che avevano ricevuto una o più linee di terapia precedenti e non erano idonei al trapianto sono stati trattati in una coorte con incremento della dose con 2 livelli di dose ( DL ) e poi in una coorte di espansione alla dose raccomandata di fase 2 ( RP2D ) in cicli di 21 giorni.
Vorinostat 100 mg due volte al giorno ( DL1 ) e 200 mg due volte al giorno ( DL2 ) sono stati somministrati per via orale dai giorni da 1 a 5 e da 8 a 12; tutti i pazienti hanno ricevuto Pembrolizumab 200 mg per via endovenosa ogni 3 settimane.
L'endpoint primario era la sicurezza e la determinazione della dose raccomandata di fase 2.
In totale, sono stati arruolati 32 pazienti affetti da linfoma di Hodgkin classico, di cui 30 al livello di dose 2 ( dose raccomandata di fase 2 ); il 78% aveva ricevuto in precedenza una terapia anti-PD-1 e il 56% era refrattario a PD-1.
Gli eventi avversi di grado 3 o superiore hanno incluso ipertensione ( 9% ), neutropenia ( 9% ), ipofosfatemia ( 9% ), trombocitopenia ( 6% ) e linfopenia ( 6% ).
Gli eventi avversi immuno-correlati hanno incluso tiroidite di grado 1 o 2 ( 13% ), rash di grado 1 ( 6% ) ed esofagite / duodenite di grado 3 ( 3% ).
Il tasso di risposta globale ( ORR ) è stato del 72% e il tasso di risposta completa ( CR ) è stato del 34%.
I pazienti refrattari al precedente blocco di PD-1 ( n=18 ) avevano tassi di risposta globale e risposta completa rispettivamente del 56% e dell'11%.
Pembrolizumab e Vorinostat sono risultati ben tollerati con un tasso di risposta globale elevato nei linfoma di Hodgkin classico recidivante / refrattario, inclusa la malattia refrattaria al trattamento anti-PD-1. ( Xagena2023 )
Mei M et al, Blood 2023; 142: 1359-1370
Emo2023 Onco2023 Farma2023
Indietro
Altri articoli
Terapia neoantigenica individualizzata mRNA-4157 ( V940 ) più Pembrolizumab versus monoterapia con Pembrolizumab nel melanoma resecato: studio KEYNOTE-942
Gli inibitori del checkpoint sono il trattamento adiuvante standard per il melanoma resecato in stadio IIB-IV, ma molti pazienti recidivano. Si...
Sacituzumab Govitecan in combinazione con Pembrolizumab per i pazienti con tumore uroteliale metastatico progredito dopo chemioterapia a base di Platino: TROPHY-U-01 Cohort 3
Pembrolizumab ( Keytruda ) è la terapia standard per i pazienti con tumore uroteliale metastatico ( mUC ) che progredisce...
Esiti riferiti dai pazienti con carcinoma uroteliale avanzato non-idonei al trattamento con Cisplatino e trattati con Enfortumab vedotin di prima linea da solo o con Pembrolizumab
Il tumore uroteliale localmente avanzato / metastatico ( la/mUC ) influisce sulla qualità di vita ( QOL ) e sul...
Studio KEYNOTE-B21: Pembrolizumab associato a chemioterapia nel cancro dell’endometrio non ha raggiunto l’endpoint primario di sopravvivenza libera da malattia
L’aggiunta di Pembrolizumab ( Keytruda ) alla chemioterapia nel setting adiuvante non ha conferito un miglioramento significativo della sopravvivenza libera...
Coorte B dello studio KEYNOTE-057: Pembrolizumab è attivo nei pazienti con carcinoma della vescica non-muscolo invasivo ad alto rischio, non-responsivo a BCG
I dati della coorte B dello studio di fase II KEYNOTE-057 hanno indicato che Pembrolizumab ( Keytruda ) era attivo...
Pembrolizumab più chemioterapia versus sola chemioterapia nel mesotelioma pleurico avanzato non-trattato
Il mesotelioma pleurico si presenta solitamente in uno stadio avanzato e incurabile. La chemioterapia con Platino - Pemetrexed è un...
Pembrolizumab più chemioterapia rispetto a placebo più chemioterapia per il tumore gastrico avanzato HER2-negativo: studio KEYNOTE-859
Gli inibitori di PD-1 combinati con la chemioterapia hanno mostrato efficacia nel tumore gastrico o della giunzione gastro-esofagea. Sono state confrontate...
Lenvatinib più Pembrolizumab per il melanoma con progressione confermata con un inibitore PD-1 o PD-L1 somministrati in monoterapia o in combinazione: studio LEAP-004
Sono necessari trattamenti efficaci per il melanoma che progredisce con gli inibitori PD-1 o PD-L1. È stato condotto lo studio...
Pembrolizumab più Trastuzumab e chemioterapia per adenocarcinoma della giunzione gastro-esofagea o gastrico HER2-positivo: studio KEYNOTE-811
Le evidenze dell’efficacia del blocco combinato di PD-1 e HER2 con la chemioterapia sulla sopravvivenza libera da progressione ( PFS...
Pembrolizumab nel linfoma primario mediastinico a grandi cellule B recidivante o refrattario: analisi finale di KEYNOTE-170
Precedenti analisi dello studio di fase 2 KEYNOTE-170 hanno dimostrato un'attività antitumorale efficace e una sicurezza accettabile di Pembrolizumab (...